| 研究課題/領域番号 |
24592358
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
下山 恵美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (10206253)
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| 研究分担者 |
下山 直人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40196572)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 化学療法惹起性神経障害 / オキサリプラチン / オレキシン |
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| 研究実績の概要 |
オレキシンは視床下部で産生される神経ペプチドで、鎮痛効果があることが示されている。本研究で作成したオキサリプラチン慢性神経障害性疼痛モデルマウスにおける機械的アロディニアに対してオレキシンＡの効果を検討し、オレキシン受容体アゴニストの化学療法惹起性神経障害性疼痛の治療薬としての可能性を探った。オレキシンＡの脳室内投与は、tail flick testにおいて疼痛閾値に影響しない低用量（0.1 nmol）で、完全に機械的アロディニアをブロックした。より高用量（1 nmol）のオレキシンＡはtail flick testにおいて疼痛閾値を上昇させた。オレキシンＡ投与による明らかな行動上の副作用はみられなかった。このオレキシンＡの抗アロディニア効果はオレキシン１受容体アンタゴニストにより拮抗され、オレキシン２受容体アンタゴニストでは拮抗されなかった。このことより、オレキシンＡの鎮痛効果はオレキシン1受容体を介することが示された。以上から、オレキシン1受容体アゴニストの化学療法惹起性神経障害性疼痛の治療薬としての可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
順調に進展していたが、最終年度に所属を変更したため、新しい研究実施場所の整備などのため、実験が一時中断した。現在、実験を再開し、ほぼ順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
化学療法惹起性神経障害の予防法の開発に向けて、実験を推進しており、ミトコンドリアのエネルギー状態を改善する薬物（ＳＳー２０）を用いた実験を行っている。ＳＳ－２０は２０１３年度に報告したＳＳ－３１と異なり、抗酸化作用がないため、抗がん剤の効果に影響がないため、臨床的に有用である可能性が考えられる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
該当年度に研究代表者が所属を変更したため、新しい研究実施場所の整備などが必要であり、実験が一時中断した。このことにより、研究費の使用が予定より遅れた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
上記により研究は計画よりやや遅れたが、平成２８年度に繰り越された部分に使用する予定である。
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