研究課題
1）マウス正所性膀胱癌モデルにおける抗GGCT siRNA膀胱内注入モデルヌードマウス（BALB/c nu/nu 8週齢，雌）に塩酸処理による膀胱尿路上皮の化学的損傷（1mol/l HCL 0.1ml 15秒間 膀胱注入，直後に中和・洗浄）を加えたのちに，ヒト膀胱癌細胞UMUC-3を2×10*6個/0.1mlを注入，2時間膀胱内保持として正所性担癌マウスを作製した．細胞注入後7，10，13日目に抗GGCT siRNAおよびcontrol siRNAを2種の濃度（0.2uM, 2uM）として，Lipofectamine®をキャリア物質として膀胱内注入，1時間保持として治療を行った．マウスを麻酔薬で安楽死後，剖検を行い，膀胱を摘出した．病理学的検討ではcontrolと比較して抗GGCT siRNA投与を行った個体で明らかな腫瘍増殖抑制が認められた．上記結果は各群1～2匹の少数で得た予備検討であり，現在は各群の個体数を増やして，また，移植細胞にヒト膀胱癌細胞株RT-112も追加し再検討中である．2）前立腺癌細胞株を用いた抗GGCT RNAiにおける細胞死メカニズムの検討前年度までの成果で，前立腺癌細胞株LNCaPおよびPC-3におけるsiRNA単独投与およびドセタキセルとの併用効果を示した．この研究において，抗GGCT RNAiによる細胞増殖抑制においてアポトーシス関連分子の変動を検討した．DAPIによる核染色ではドセタキセル処理で断片化が認められたが，抗GGCT siRNAでは断片化が見られなかった．また，PARPの開裂，Caspase-8の開裂も同様に抗GGCT RNAiでは認めなかった．現在も更なる細胞死機構の解明を進めているが，現時点では非アポトーシスによる増殖抑制であると推定している．
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BioMed Research International
巻: in press ページ: in press
International Journal of Urology
Organic and Biomolecular Chemistry
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10.1039/c5ob00086f
Clinical Genitourinary Cancer
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