前立腺癌の神経内分泌分化に関わる新規バイオマーカーの同定と診断・治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592391
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松原 昭郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10239064)
• 研究分担者: 亭島 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 講師 (20397962) ; 安井 弥 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (40191118) ; 井上 省吾 広島大学, 大学病院, 助教 (90457177)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 前立腺癌

研究実績の概要

RegIV安定発現LNCaPを用いて細胞増殖能、細胞浸潤能、薬剤感受性への効果を解析、CAST法によって同定されたPRL1およびoligophrenin１においても同様の解析を行い、各分子間における効果の相違を比較した。さらに、前立腺癌細胞の分化異常を促進する分子の一つとしてFGF19に注目、前立腺癌細胞へのFGF19の添加によって上皮間葉移行やアポトーシスの抑制、アンドロゲン除去下での増殖能促進を確認した。また、FGF19の組織内発現は、術後再発の独立した予測因子となること、血清FGF19はGleason scoreが高い症例が多いことを明らかにした。去勢抵抗性前立腺癌症例でのRegIV濃度の測定を昨年度に引き続き行った結果、病勢進行に応じて血清RegIVが高値を示すことを明らかにした。これまでの研究によって、前立腺癌細胞の神経内分泌分化を含む分化異常や上皮間葉移行に関与する分子群が病勢進行や治療効果の予測マーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FGF19 promotes progression of prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu H, Teishima J, Goto K, Shikuma H, Kitano H, Shoji K, Inoue S, Matsubara A.
  • 雑誌名: The Prostate 巻: Apr 8 ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/pros.22994
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Restoration of fibroblast growth factor receptor 2IIIb enhances the chemosensitivity of human prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Teishima J, Hayashi T, Ohara S, Mckeehan WL, Matsubara A.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: Jul;32(1) ページ: 65-70
  • DOI: 10.3892/or.2014.3200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oligophrenin-1 is associated with cell adhesion and migration in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Oue N, Hayashi T, Shinmei S, Sakamoto N, Sentani K, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 81(4) ページ: 190-198
  • DOI: 10.1159/000363345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of PRL1 as a novel diagnostic and therapeutic target for castration-resistant prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmei S, Sentani K, Hayashi T, Sakamoto N, Goto K, Zarni Oo H, Naito Y, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Kuniyasu H, Yasui W.
  • 雑誌名: Urologic Oncology 巻: Aug;32(6) ページ: 769-778
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of FGF9 in prostate cancer correlates with epithelial-to-mesenchymal transition and induction of VEGF-A expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Teishima J, Yano S, Shoji K, Hayashi T, Goto K, Kitano H, Oka K, Nagamatsu H, Matsubara A.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: Feb;34(2) ページ: 695-700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostate cancer detection by prostate-specific antigen-based screening in the Japanese Hiroshima area shows early stage, low-grade, and low rate of cancer-specific death compared with clinical detection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Teishima J, Maruyama S, Mochizuki H, Oka K, Ikeda K, Goto K, Nagamatsu H, Hieda K, Shoji K, Matsubara A.
  • 雑誌名: Canadian Urology Assocciation Journal 巻: May;8(5-6) ページ: E327-332
  • DOI: 10.5489/cuaj.1715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるregIVの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亭島 淳、正路晃一、山中亮憲、後藤景介、永松弘孝、大原慎也、林 哲太郎、岡 清貴、大上直秀、安井 弥、松原昭郎
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Endocrine FGFs promote progression in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 永松弘孝、亭島 淳、後藤景介、松原昭郎
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Regenerating islet-derived family, member 4 enhances cell proliferation, castration-resistance, and chemoresistance through acceleration of neuroendocrine differentiation in human prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Teishima, Koichi Shoji, Keisuke Goto, Ryoken Yamaoka, Hiroyuki Shikuma, Hirotaka Nagamatsu, Kiyotaka Oka, Shunsuke Shinmei, Hiroyuki Kitano, Shinya Ohara, Tetsutaro Hayashi, Norihide Oue, Wataru Yasui, Akio Matsubara.
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2014-05-19
• [学会発表] Restoration of Fibroblast Growth Factor Receptor 2IIIb Enhances the Chemosensitivity of Human Prostate Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Shoji, Jun Teishima, Shinya Ohara, Akio Matsubara
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] FGF19 subfamily promotes progression in prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Nagamatsu, Jun Teishima, Keisuke Goto, Akio Matsubara
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 前立線癌におけるReg Ⅳの意義. (2014)
  • 著者名/発表者名: 亭島 淳、永松弘孝、北野弘之、後藤景介、岡 清貴、正路晃一、大上直秀、安井 弥、松原昭郎
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-04-27
• [学会発表] FGF19は前立線癌細胞の増殖を促進する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 永松弘孝、亭島 淳、後藤景介、正路晃一、松原昭郎
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるFGFR2Ⅲbの発現回復は化学療法感受性を増強する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 正路晃一、亭島 淳、大原慎也、松原昭郎
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Regenetrating islet-derived family, member 4 enhances cell proliferation, castration-resistance and chemoresistance through aceleration of neuroendocrine differentiation in human prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: J.Teishima, K.Shoji, K.Goto, R.Yamanaka, H.Shikuma, H.Nagamatsu, S.Shinmei, H.Kitano, S.Ohara, T.hayashi, N.Oue, W.Yasui, A.Matsubara
  • 学会等名: 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2014-04-12