進行性腎細胞癌に対するＬｅｘａｔｕｍｕｍａｂ併用テムシロリムス療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592395
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 呉 秀賢 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10346645)
• 研究分担者: 杉元 幹史 香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (10243768) [辞退] ; 筧 善行 香川大学, 医学部, 教授 (20214273) [辞退] ; 加藤 琢磨 香川大学, 医学部附属病院, 助手 (70625673) [辞退] ; 鈴木 透 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00441296) ; 兼松 明弘 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90437202) ; 山本 新吾 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80322741)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Lexatumumab / TRAIL-R2 / 腎癌細胞 / テムシロリムス / 抗癌剤

研究実績の概要

我々は難治性・進行性腎癌に対する新たな抗癌療法の開発研究を行った。腎癌株化細胞ACHNと腎癌組織より作製した初期腎癌培養細胞をフローサイトメトリーにて解析したところ、新規分子標的剤テムシロリムス処理により、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体2（TRAIL-R2）の発現増強が認められた。しかし、TRAIL-R2に対するヒトアゴニストモノクロナール抗体Lexatumumabとテムシロリムスとの併用でACHN細胞や初期腎癌培養細胞を24時間処理したところ、腫瘍細胞に対する相乗的な殺細胞効果は認められなかった。
また、膀胱癌細胞において、Lexatumumabはアントラサイクリン系抗癌剤エピルビシンやテラルビシンとの併用による相乗的な殺細胞効果を示した。これはカスパーゼカスケードの活性化を介したアポトーシス誘導によるものであることを証明した。この研究成果は英文学術雑誌（Onlogy Rep, 2015）に発表している。
なお、タンパク質合成阻害剤アニソマイシンによる腎癌細胞におけるTRAIL-R1を介したアポトーシス誘導増強効果を見出し、腎癌に対するアニソマイシンと抗TRAIL-R1ヒトアゴニストモノクロナール抗体Mapatumumabとの併用治療の可能性を認めた。部分研究成果は英文学術雑誌に投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic induction of apoptosis by mapatumumab and anthracyclines in human bladder cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahmed SM, Wu X, Jin X, Zhang X, Togo Y, Suzuki T, Li Y, Kanematsu A, Nojima M, Yamamoto S, Sugimoto M, Kakehi Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 ページ: 566-572
  • DOI: 10.3892/or.2014.3654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of novel selective androgen receptor modulators (SARMs) (2015)
  • 著者名/発表者名: Aikawa K, Miyawaki T, Hitaka T, Imai YN, Hara T, Miyazaki J, Yamaoka M, Kusaka M, Kanzaki N, Tasaka A, Shiraishi M, Yamamoto S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 23 ページ: 2568-2578
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.03.032.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of marA is remarkably increased from the early stage of development of fluoroquinolone-resistance in uropathogenic Escherichia coli. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki E, Yamada C, Jin X, Nair GB, Kurazono H, Yamamoto S.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 21 ページ: 105-109
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 転移性腎癌におけるスニチニブ2週投与1週休薬投与法の安全性と有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東郷容和, 嶋谷公宏, 花咲毅, 楊東益, 中西裕佳子, 長澤誠司, 橋本貴彦, 白石裕介, 田岡利宜也, 鈴木透, 呉秀賢, 樋口喜英, 兼松明弘, 野島道生, 土橋一成, 牧野雄樹, 清水洋祐, 金丸聰淳, 河野有香, 松敬優, 宇都宮紀明, 伊藤哲之, 川喜田睦司, 山本新吾
  • 雑誌名: 泌尿器科紀要 巻: 60 ページ: 209-214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腎癌細胞に対するアニソマイシンとMapatumumab併用による相乗的な抗腫瘍効果Synergistic cytotoxicity of Anisomycin and Mapatumumab against renal cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢、李永男、金星華、東郷容和、鈴木透、橋本貴彦、山田祐介、兼松明弘、野島道生、筧善行、山本新吾
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-21
• [学会発表] 膀胱癌細胞におけるエピルビシンによるDR4発現誘導を介したMapatumumabのアポトーシス増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢、アハメド、筧善行、金星華、橋本貴彦、東郷容和、鈴木透、野島道生、兼松明弘、山本新吾
  • 学会等名: 第79回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] 腎癌細胞に対するアニソマイシンはMapatumumabによる抗腫瘍効果を増強するか (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉秀賢，李永男，鈴木透，東郷容和，橋本貴彦，兼松明弘，野島道生，筧善行，山本新吾
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 転移性腎癌におけるスニチニブ2週投与1週休薬投与法の安全性と有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東郷容和，橋本貴彦，島谷公宏，花咲毅，長澤誠司，鈴木透，呉秀賢，樋口喜英，兼松明弘，野島道生，山本新吾
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 当院における浸潤性膀胱癌の動注化学療法・動注化学療法併用放射線治療成績の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本貴彦，島谷公宏，花咲毅，長澤誠司，東郷容和，鈴木透，呉秀賢，樋口喜英，兼松明弘，野島道生，山本新吾
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26