| 研究課題/領域番号 |
24592419
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
曽我 倫久人 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 研究員 (60332714)
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| 研究分担者 |
成田 正明 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302404)
杉村 芳樹 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90179151)
石井 健一朗 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90397513)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / 神経内分泌分化 / マンセリン / 細胞増殖 / 血管新生 |
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| 研究実績の概要 |
(細胞株によるManserinの発現の相違) 前立腺がん細胞株における、Manserin発現量の比較を行った。LNCaPにおいてManserinの発現は高値であり、E9においては同程度、F10, AIDLにおいては低値であった。以後の実験系においては、Manserin高発現株としてLNCaPを、Manserin低発現株としてF10を使用した。
(Manserinによる分子細胞学的作用) Manserinは、LNCaPの細胞増殖を抑制する一方で、F10においては細胞増殖を促進した。また、LNCaPにおいて培養液中のPSA量 (prostate specific antigen)及び、細胞内PSAの発現量を低下させることを確認した。また、神経内分泌様分化誘導として、Manserinが、LNCaPにおいてNSE及び、VEGF(vascular endothelial growth factor)の発現量を増加させた。
(Manserinに関わる細胞内シグナルの解明) Manserinの作用に関わる細胞内シグナルを解明するために、MAP kinaseのErk signal及び、PI3kinase AKT signalの増減を確認した。しかし、LNCaP, F10細胞において、Phospho-Erk及び Phospho-Aktの活性は、manserin付加により変動は無かった。以上のことより、manserinは、MAP kinaseのErk signal及び、PI3kinase AKT signal以外のsignalを利用して、細胞に作用していることが類推された。
総合的に、Manserinは細胞株に依存して複数の作用を有し、細胞増殖、それを補助する形でVEGFの産生の増加に伴う血管新生の誘導し、がんの進展に促進な作用を誘発していることが確認された。Manserinの産生を抑制することが、分子標的治療薬の標的になる可能性が示唆された。
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