疼痛治療用ヘルペスウイルスの作製

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592421
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福原 浩 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20292948)
• 研究分担者: 伊藤 伸子 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80332609)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 疼痛

研究実績の概要

本研究の趣旨は、ヘルペスウイルス(HSV-1)を用いて、間質性膀胱炎や癌性疼痛など難治性疼痛の治療を行うことである。神経節に潜伏感染するという、HSV-1が本来有する特徴に着目し、潜伏感染時もモルヒネ様分子を持続的に発現させて難治性疼痛を緩和させるウイルスを作製することを研究目的としている。治療のイメージとしては、疼痛部位にウイルスを注射すると、ウイルス自身が軸索を逆行性に後根神経節まで伝達していき、そこで潜伏感染してLATプロモータ下にモルヒネ様物質が持続的に発現し、疼痛の緩和を図る、というものである。
平成24年度には、既存のT-BACシステムを改変して、潜伏感染LATプロモータ下にモルヒネ様物質を発現するウイルスT3-Xを作製した。平成25年度には、新たに作製されたT3-Xの動物実験における疼痛の評価を様々な方法で行った。
最終年度である平成26年度には、これまでの実験結果から適切なモデルを選択し、行動実験を進めた。具体的には、マウス足底にウイルスを注射して、右足底皮下に30G 針を用いて5％ホルマリン溶液を投与し、右後肢へのlicking time の持続時間を測定するホルマリンテストを行った。その行動実験では、モルヒネ様物質の発現群が対照群と比較して有意に疼痛を減弱させていた。さらに、その神経後根でRT-PCRにてモルヒネ様物質の発現の有無を確認した。
これは、神経後根でのモルヒネ様物質の発現が疼痛を減弱させることを証明し、さらに、モルヒネ様物質を発現する疼痛ウイルスの作製に成功したことを示している。

研究成果

• [雑誌論文] A pilot study of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination combined with sunitinib for metastatic renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Enomoto Y, Kume H, Nakagawa T, Fukuhara H, Suzuki M, Fujimura T, Homma Y, Kakimi K.
  • 雑誌名: J Immunother Cancer 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1186/s40425-014-0030-4. eCollection 2014.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intermittent docetaxel chemotherapy is feasible for castration-resistant prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kume H, Kawai T, Nagata M, Azuma T, Miyazaki H, Suzuki M, Fujimura T, Nakagawa T, Fukuhara H, Homma Y
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 3 ページ: 303-307
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nocturia in men is a chaotic condition dominated by nocturnal polyuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Yamada Y, Sugihara T, Azuma T, Suzuki M, Fukuhara H, Nakagawa T, Kume H, Igawa Y, Homma Y
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 22 ページ: 496-501
  • DOI: 10.1111/iju.12710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant Chemotherapy Is Possibly Beneficial for Locally Advanced or Node-Positive Bladder Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanatani A, Nakagawa T, Kawai T, Naito A, Sato Y, Yoshida K, Nozaki K, Nagata M, Yamada Y, Azuma T, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Nishimatsu H, Kume H, Igawa Y, Homma Y
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer 巻: 13 ページ: e107-112
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2014.09.007. Epub 2014 Nov 6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term caloric restriction in rats may prevent age-related impairment of in vitro bladder function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Aizawa N, Fujita Y, Suzuki M, Fukuhara H, Homma Y, Kubota Y, Ito M, Andersson KE, Igawa Y
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 193 ページ: 2123-2130
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.11.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of docetaxel, ifosfamide and cisplatin (DIP) as a potential salvage chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakutani S, Fukuhara H, Taguchi S, Nagata M, Niimi A, Hattori M, Miyazaki H, Fujimura T, Nakagawa T, Kume H, Igawa Y, Homma Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 ページ: 281-285
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu201.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibitory effect of imidafenacin and 5-hydroxymethyl tolterodine on capsaicin-sensitive C-fibers of the primary bladder mechanosensitive afferent nerves in the rat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa N, Ito H, Sugiyama R, Fujimura T, Suzuki M, Fukuhara H, Homma Y, Igawa Y
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 193 ページ: 1423-1432
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.09.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for clinical metastasis in men undergoing radical prostatectomy and immediate adjuvant androgen deprivation therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi S, Fukuhara H, Kakutani S, Takeshima Y, Miyazaki H, Suzuki M, Fujimura T, Nakagawa T, Igawa Y, Kume H, Homma Y
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 15 ページ: 10729-10733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultra-early versus early salvage androgen deprivation therapy for post-prostatectomy biochemical recurrence in pT2-4N0M0 prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi S, Fukuhara H, Azuma T, Suzuki M, Fujimura T, Nakagawa T, Ishikawa A, Kume H, Igawa Y, Homma Y
  • 雑誌名: BMC Urol. 巻: 14 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-81.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Granulocyte macrophage colony-stimulating factor as a predictor of the response of metastatic renal cell carcinoma to tyrosine kinase inhibitor therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Matsushita H, Azuma T, Nakagawa T, Nagata M, Yamada Y, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Kume H, Homma Y, Kakimi K
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 2 ページ: 1023-1027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robot-assisted versus other types of radical prostatectomy: population-based safety and cost comparison in Japan, 2012-2013. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H, Matsui H, Fujimura T, Nishimatsu H, Fukuhara H, Kume H, Yu C, Kattan MW, Kiyohide F, Homma Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 ページ: 1421-1426
  • DOI: 10.1111/cas.12523.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of symptoms of aging in males by a preparation LEOPIN ROYAL containing aged garlic extract and other five of natural medicines - comparison with traditional herbal medicines (Kampo). (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimatsu H, Kitamura Y, Yamada D, Nomiya A, Niimi A, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Nakagawa T, Enomoto Y, Kume H, Igawa Y, Homma Y.
  • 雑誌名: Aging Male 巻: 17 ページ: 112-116
  • DOI: 10.3109/13685538.2013.771328.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of radical prostatectomy with immediate adjuvant androgen deprivation therapy for pT3N0 prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato YT, Fukuhara H, Suzuki M, Fujimura T, Nakagawa T, Nishimatsu H, Kume H, Morikawa T, Fukayama M, Homma Y.
  • 雑誌名: BMC Urol. 巻: 14 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-13.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for septic shock in acute obstructive pyelonephritis requiring emergency drainage of the upper urinary tract. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamei J, Nishimatsu H, Nakagawa T, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Igawa Y, Kume H, Homma Y
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol. 巻: 46 ページ: 493-497
  • DOI: 10.1007/s11255-013-0545-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple primary malignant neoplasms of the glottis, renal pelvis, urinary bladder, oral floor, prostate, and esophagus in a Japanese male patient: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Mukaiyama Y, Suzuki M, Morikawa T, Mori Y, Takeshima Y, Fujimura T, Fukuhara H, Nakagawa T, Nishimatsu H, Kume H, Homma Y.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 12 ページ: 294
  • DOI: 10.1186/1477-7819-12-294.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrascrotal dedifferentiated leiomyosarcoma originating from dartos muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Takahashi S, Nagamoto S, Miyazaki H, Nakagawa T, Fujimura T, Fukuhara H, Kume H, Homma Y.
  • 雑誌名: Case Rep Urol. 巻: 84 ページ: 1929
  • DOI: 10.1155/2014/841929.
  • 査読あり / オープンアクセス