尿路結石に対するミトコンドリアＣｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ Ｄの抑制効果と治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592434
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 藤田 圭治 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50264734)
• 研究分担者: 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047) ; 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264733) ; 安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966) ; 濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80551267)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 尿路結石 / ミトコンドリア / 酸化ストレス

研究実績の概要

尿路結石の生涯罹患率は増加しているが、有効な予防法や治療に係わる明確な指標（バイオマーカー）は未だ開発されていない。私たちは、尿路結石の初期過程において、腎尿細管細胞ミトコンドリアが傷害され、酸化ストレスや細胞傷害を介して結石が形成されることを発見した。その原因としてmitochondrial permeability transiton pore (mPTP)の役割について解明した。mPTPの開口の起点となるCyclophilinDを欠損させたマウスに結石モデルマウス作成の手法に準じてシュウ酸前駆物質であるグリオキシル酸を連日腹腔内投与したところ、Wild　typeマウスと比較して有意に結石形成量が抑制された。またCyclophilinDの活性には酸化ストレスや細胞質内カルシウム上昇が起点となることが判明した。さらに、cyclophilinD活性阻害作用を有するcyclosorinA以外にcyclophilinD選択阻害剤（NIM811 (N-Methyl-4-isoleucine cyclosporine)）を投与することにより、結石モデルマウスにおいて結石を抑制することに成功した。このcyclophilinD選択阻害剤には血液、尿生化学検査および身体所見から他臓器への明らかな副作用を認めなかったことから今後尿路結石治療薬としての臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Developments in the technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Takeuchi M, Taguchi K, Shibamoto Y, Iwase Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Urology 巻: 84 ページ: 565-70
  • DOI: 10.1016/j.urology.2014.04.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony-stimulating factor-1 signaling suppresses renal crystal formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 ページ: 680-97
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060675.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 42 ページ: 707-13
  • DOI: 10.1111/iju.12425.
  • 査読あり
• [学会発表] 経皮的腎砕石術におけるReal-time virtual sonography（RVS）を用いた腎瘻穿刺法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜本周造、安井孝周、奥田奈保子、小岩哲、岡田淳志、神谷浩行、橋本良博、内木拓、藤田圭治、戸澤啓一、岩瀬豊、郡健二郎
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22