| 研究概要 |
私どもは，これまでおよそ10年間にわたる検討から，子宮内膜症の発生および増殖・進展に関する新たな病態のひとつとして「bacterial contamination hypothesis細菌混入仮説」を提唱し発表した（Fertil Steril; 2010．実際に，子宮内膜症では非内膜症に比較して，月経血中への大腸菌混入が強く，結果として月経血中や腹水中でのLPS 濃度が亢進していることが認められた．これらは，月経血への細菌混入が骨盤内炎症の最初のﾄﾘｶﾞｰとなり，TLR4を介した内膜症組織の増殖に関与することを初めて示したものである．私どもは，子宮腔内への細菌混入について，いくつかの可能性のある機序をin vitroの細菌培養実験で検討してきたが，in vivoでの機序について，子宮腔内局所の抗菌性ﾍﾟﾌﾞﾁﾄﾞの変化が細菌混入に及ぼす作用についてはこれまで検討されておらず，これらの蛋白が子宮腔内での微生物混入を制御している可能性がある．
Defensinﾌｧﾐﾘｰなどの抗菌性ﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞや分泌型白血球ﾌﾟﾛﾃｱｰｾﾞ阻害物質（SLPI）は，動物および植物に種横断的に広く存在する宿主生得免疫のﾒﾃﾞｨｴｰﾀｰである．これらの抗菌性ペプチドは，微生物の混入・感染から宿主を防御している生得的な抗菌物質と捉えられる，子宮内膜局所におけるHBD-1およびSLPI濃度が月経周期により変化し，増殖期で最も高く，月経期で最も低くなるのではないかと推測している．もしこの予想が正しければ，本研究により，内膜症での月経血中への細菌混入のin vivoでの機序の一端が示されると考える．(1) 骨盤子宮内膜症の発生に関する新たな視点, 第35回日本ｴﾝﾄﾞﾒﾄﾘｵｰｼｽ学会教育講演抄録(educational lecture) Jan 24-26, 2014 (Kagoshima); (2) Bacterial contamination hypothesis：細菌性ｴﾝﾄﾞﾄｷｼﾝとTLR4が司る子宮内膜症の増殖・進展に関する新たな病態生理, 第66回日本産科婦人科学会 (symposium), Ap 18-20,2014 (Tokyo)
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
Bacterial contamination hypothesis and sub-clinical uterine infection in women with endometriosis is an innovative research idea in the pathogenesis or pathopaphysiology of endometriosis. Our continuing research for the last 15 years and our new established hypothesis will open a new era in exploring new mechanistic basis in the development of endometriosis. Our new concept in the field of endometriosis will open new idea in the development of new therapeutic strategy for the prevention of endometriosis as well as to effectively manage recurence/occurrence of endometriosis and to effectively alleviate pain symptoms of women suffering from this hazardous disease.
(A) Our new concept on endometriosis is already accepted by different highly peer-reviewed Journals
(1) Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H. Occult microscopic endometriosis: undetectable by laparoscopy in normal peritoneum. Hum Reprod 29(3):462-472, 2014
(2) Khan KN. Visible and invisible (occult) endometriosis (book chapter). In: Harada T eds. Endometriosis: Pathogenesis and Treatment. Japan: The Springer publishing Co., 2014 (in press)
(3) Khan KN, Kitajima M, Inoue T, Tateishi S, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H. Additive effects of inflammation and stress reaction on Toll-like receptor 4-mediated growth of endometriotic stromal cells. Hum Reprod 28:2794-2803,2013
(B) Our new concept on endometriosis has been recognized by different Domestic and International congresses. (mentioned above)
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