血漿ｓＦｌｔ１／ＰｌＧＦ比の妊娠高血圧腎症発症域値を用いた予知法の開発

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24592482
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧腎症

研究実績の概要

平成24年4月～平成27年3月にかけて983件のコホート採血をした（妊娠20～37週：重複あり）。そのうち，平成25年12月までのハイリスク妊婦コホート156例について，ELISA法によるsFlt-1, PlGFを測定した。
平成16年～平成20年にかけて収集した第１次コホートでは，妊娠26～31週での妊婦採血数が784例であったので，昨年度での採血により，validation研究としては十分な数の症例が集積したと考えた。
昨年度は，sFlt-1, PlGF試薬が古くなり，購入を見送った。
本年度は，最終年に当たるため，残り200例についてsFlt-1, PlGFを測定し，sFlt-1/PlGF比を用いたimminent onset of PE発症予知のexternal checkを行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

第一次コホート(784例）に見合うだけの新規コホート（983例）に対して試料を収集することができた。

今後の研究の推進方策

研究開始御，33か月で，983件の試料が集まった。当初，5年間で1500例のコホートを集積することが目的であったが，第1次コホート（平成12～16年）での妊娠26～31週での採血数784例に相当する採血が集まったため，昨年4月を持って，試料の収集を終了することにした。
本年度は最終年にあたることから，研究資金が入り次第，残り200例のハイリスク妊婦の試料について，sFlt-1, PlGFを測定し，external validataionのための解析を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

在庫されていたsFlt-1, PlGF試薬が古くなっており，次年度に新しいsFlt-1, PlGF試薬を購入して測定したほうが良いと判断したため。

次年度使用額の使用計画

本年度は最終年度であり，昨年度の繰越金と本年度支給される研究費をすべて使い，ハイリスク妊婦200例について，sFlt-1, PlGFを測定する。

研究成果

• [雑誌論文] Ambulatory BP monitoring and clinic BP in predicting small-for-gestational-age infants during pregnancy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Ohmaru T, Ohkuchi A, Hirashima C, Takahashi K, Suzuki H, Kario K, Matsubara S, Suzuki M.
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 巻: 30 ページ: 62-7
  • DOI: 10.1038/jhh.2015.20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Central Hemodynamics in Women With Hypertensive Pregnancy Between Before and After Delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Eguchi K, Ohkuchi A, Miyashita H, Kario K.
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich) 巻: 18 ページ: 329-36
  • DOI: 10.1111/jch.12670.
  • 査読あり
• [雑誌論文] AGEs and HMGB1 Increase Inflammatory Cytokine Production from Human Placental Cells, Resulting in an Enhancement of Monocyte Migration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirasuna K, Seno K, Ohtsu A, Shiratsuki S, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Nagayama S, Iwata H, Kuwayama T.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 75 ページ: 557-568
  • DOI: 10.1111/aji.12506.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary protein-to-creatinine ratio in pregnant women after dipstick testing: prospective observational study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yamada T, Obata-Yasuoka M, Yasuda S, Ohno Y, Kawabata K, Minakawa S, Hirai C, Kusaka H, Murabayashi N, Inde Y, Nagura M, Hamada H, Itakura A, Ohkuchi A, Maeda M, Sagawa N, Nakai A, Kataoka S, Fujimori K, Kudo Y, Ikeda T, Minakami H.
  • 雑誌名: BMC Pregnancy Childbirth 巻: 14 ページ: 331
  • DOI: 10.1186/s12884-015-0776-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Frequency of Peripheral Blood CD4+FoxP3+ Regulatory T Cells in Women With Pre-eclampsia and Those With High-risk Factors for Pre-eclampsia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayama S, Ohkuchi A, Shirasuna K, Takahashi K, Suzuki H, Hirashima C, Sakata A, Nishimura S, Takahashi M, Matsubara S.
  • 雑誌名: Hypertens Pregnancy 巻: 34 ページ: 443-455
  • DOI: 10.3109/10641955.2015.1065884
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 Deficiency Improves Angiotensin II-Induced Hypertension But Not Fetal Growth Restriction During Pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirasuna K, Karasawa T, Usui F, Kobayashi M, Komada T, Kimura H, Kawashima A, Ohkuchi A, Taniguchi S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 ページ: 4281-4292
  • DOI: 10.1210/en.2015-1408.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moderate Hypoxia Down-Regulates Interleukin-6 Secretion and TLR4 Expression in Human Sw.71 Placental Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirasuna K, Shimamura N, Seno K, Ohtsu A, Shiratsuki S, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Nagayama S, Iwata H, Kuwayama T.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 36 ページ: 2149-2160
  • DOI: 10.1159/000430181.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal peripheral blood natural killer cells incorporate placenta-associated microRNAs during pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Zhao D, Ohkuchi A, Kuwata T, Yoshitake H, Yuge K, Takizawa T, Matsubara S, Suzuki M, Saito S, Takizawa T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 35 ページ: 1511-1524
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2157.
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性慢性腎不全妊婦における透析中のsoluble fms-like tyrosine kinase (sFlt)-1変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐野実穂，森澤宏行，大口昭英，高橋宏典，平嶋周子，薄井里英，安藤明彦，森下義幸，松原茂樹
  • 学会等名: 第26回腎と妊娠研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-05
• [学会発表] 妊娠高血圧腎症妊婦における赤血球膜脂肪酸のω9一価不飽和酸重量比率と血清PlGF濃度との正相関 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林真実，大口昭英，平嶋周子，高橋佳代，鈴木寛正，森澤宏行，松原茂樹
  • 学会等名: 第26回腎と妊娠研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-05
• [学会発表] 糖尿病家族歴、高血圧家族歴の妊娠糖尿病、妊娠高血圧、及び、妊娠高血圧腎症発症に及ぼす影響：多変量解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永山志穂、高橋佳代、大口昭英、平嶋周子、猿山美幸、鈴木寛正、松原茂樹
  • 学会等名: 第39回日本産婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 MDタワー
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-22
• [学会発表] 蛋白／クレアチニン比と24時間尿中蛋白尿との関係の再検討 正常血圧妊婦を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介，松原茂樹，大口昭英，桑田知之，薄井里英，高橋宏典，鈴木寛正，廣瀬典子，永山志穂，小古山 学，猿山美幸
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2015-07-11 – 2015-07-11
• [学会発表] sFlt-1が異常高値を示した急性妊娠脂肪肝 症例報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寛正，大口昭英，平嶋周子，高橋佳代，森澤宏行，永山志穂，高橋宏典，馬場洋介，桑田知之，薄井里英，渡辺 尚，松原茂樹
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2015-07-11 – 2015-07-11
• [学会発表] 妊娠高血圧腎症における赤血球膜脂肪酸組成中の飽和、一価不飽和、ω-3脂肪酸比率 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林真実、廣瀬典子、大口昭英、大丸貴子、松原茂樹、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-12 – 2015-04-12
• [学会発表] 家庭血圧測定における変曲点の在胎週数、血圧レベル、及び、その後2週間の血圧増加速度を用いた妊娠高血圧腎症並びに妊娠高血圧の発症予知 (2015)
  • 著者名/発表者名: 猿山美幸、大口昭英、高橋佳代、大丸貴子、平嶋周子、鈴木寛正、松原茂樹、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-12 – 2015-04-12
• [学会発表] 妊娠中期の血清galectin-1低値と、妊娠高血圧腎症及び妊娠高血圧の発症リスク (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寛正、平嶋周子、大口昭英、高橋佳代、永山志穂、高橋宏典、猿山美幸、薄井里英、松原茂樹、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-12 – 2015-04-12
• [学会発表] 妊娠中期、後期前半の胎盤成長因子濃度とその後のSGA児及びsmall placenta発生との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平嶋周子、大口昭英、高橋佳代、鈴木寛正、松原茂樹、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-10
• [学会発表] 糖尿病家族歴と妊娠糖尿病、妊娠高血圧あるいは妊娠高血圧腎症発症との関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永山志穂、高橋佳代、大口昭英、平嶋周子、猿山美幸、鈴木寛正、松原茂樹、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-10
• [学会発表] 妊娠初期栄養膜細胞におけるa Disintegrin and Metalloproteinase(ADAM)ファミリーの発現：絨毛外栄養膜細胞浸潤へのADAM関与可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏典、松原茂樹、大口昭英、薄井里英、桑田知之、馬場洋介、鈴木寛正、瀧澤俊広、鈴木光明
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-10