血漿ｓＦｌｔ１／ＰｌＧＦ比の妊娠高血圧腎症発症域値を用いた予知法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592482
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / 妊娠高血圧腎症 / sFlt-1 / PlGF / 発症予知

研究実績の概要

2008年～2015年にかけて、新規コホート（983例）に対して試料を収集することができた。2012/4/5～2014/6/5の期間に、妊娠20～23週で子宮動脈血流速度波形計測、外来血圧測定、及び母体の既往妊娠高血圧症候群を評価し得た妊婦は497例であり、このうち、子宮動脈血流速度波形に両側ノッチを認めず、外来血圧＜120/80 mmHg、及び母体の既往妊娠高血圧症候群を認めない妊婦は328例であった。これらの妊婦については、血漿sFlt-1, PlGFは測定せず、コントロール群とした。一方、子宮動脈血流速度波形の両側ノッチ、外来血圧≧120/80 mmHg、あるいは、母体の既往妊娠高血圧症候群の何れか一つを認めるハイリスク妊婦は169例認め、これらの妊婦について、妊娠20～23週時と妊娠28～29週時に各々166例、108例について血漿sFlt-1,PlGFを測定した。今後、これら497例の妊娠予後を調査する。
我々は、この研究期間中に、2004年～2008年の妊婦コホートを用いて、Roche Diagnostics社の電気化学発光免疫測定法(ECLIA法)でのElecsys sFlt-1, Elecsys PlGFを用いた妊娠高血圧腎症(preeclampsia, PE)予知モデルを2つ開発した。一つは、ECLIA法による新しい「sFlt-1/PlGF比のPE発症域値」を用いてPE予測モデルであり(Ohkuchi, et al. Hypertens Res 2013;36:1073)、もう一つは、ECLIA法による新しい「3段階ステップ法」を用いたPE予測モデルである(Hirashima, et al. Hypertens Res 2014;37:519)。今後、今回の新規コホートを用いて、2つのモデルのvalidation研究を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction and prevention of hypertensive disorders of pregnancy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkuchi A, Hirashima C, Takahashi K, Suzuki H, Matsubara S.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 40 ページ: 5-14
  • DOI: 10.1038/hr.2016.107.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endogenous and exogenous miR-520c-3p modulates CD44-mediated extravillous trophoblast invasion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ohkuchi A, Kuwata T, Usui R, Baba Y, Suzuki H, Chaw Kyi TT, Matsubara S, Saito S, Takizawa T.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 50 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2016.12.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ambulatory BP monitoring and clinic BP in predicting small-for-gestational-age infants during pregnancy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Ohmaru T, Ohkuchi A, Hirashima C, Takahashi K, Suzuki H, Kario K, Matsubara S, Suzuki M.
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 巻: 30 ページ: 62-7
  • DOI: 10.1038/jhh.2015.20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Central Hemodynamics in Women With Hypertensive Pregnancy Between Before and After Delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Eguchi K, Ohkuchi A, Miyashita H, Kario K.
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich) 巻: 18 ページ: 329-36
  • DOI: 10.1111/jch.12670.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary protein-to-creatinine ratio indicative of significant proteinuria in normotensive pregnant women. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Ohkuchi A, Usui R, Takahashi H, Matsubara S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 42 ページ: 784-8
  • DOI: 10.1111/jog.13000.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated gestational proteinuria preceding the diagnosis of preeclampsia - an observational study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Obata-Yasuoka M, Hamada H, Baba Y, Ohkuchi A, Yasuda S, Kawabata K, Minakawa S, Hirai C, Kusaka H, Murabayashi N, Inde Y, Nagura M, Umazume T, Itakura A, Maeda M, Sagawa N, Ohno Y, Kataoka S, Fujimori K, Kudo Y, Ikeda T, Nakai A, Minakami H.
  • 雑誌名: Acta Obstet Gynecol Scand 巻: 95 ページ: 1048-54
  • DOI: 10.1111/aogs.12915.
  • 査読あり
• [学会発表] White coat hypertension in pregnancy: high incidence rates of gestational hypertension and preeclampsia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohkuchi A, Takahashi K, Hirashima C, Suzuki H, Nagayama S, Takahashi H, Eguchi K, Matsubara S.
  • 学会等名: The XX World Congress of ISSHP
  • 発表場所: the Maksoud Plaza Hotel (Sao Paulo, Brazil)
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-26
  • 国際学会