研究課題/領域番号 |
24592486
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研究機関 | 日本大学 |
研究代表者 |
山本 樹生 日本大学, 医学部, 教授 (40167721)
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研究分担者 |
千島 史尚 日本大学, 医学部, 准教授 (50277414)
久野 宗一郎 日本大学, 医学部, 助教 (30350002)
市川 剛 日本大学, 医学部, 助教 (80599994)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | PlGF / VEGF / sFlt-1 / HIF-1alpha / MTF-1 / HO-1 / sEndoglin / AT1-AA |
研究実績の概要 |
妊娠高血圧腎症(PE)の病態解明を目的として、胎盤におけるPlGF、sFlt-1、MTF-1、 HO-1、 HIF-1α mRNAの関係を検討するとともに、胎盤絨毛の代用として絨毛癌細胞 (JEG-3細胞)を用いて、PE患者より血清を採取して、血清のこれらの因子に関する影響を検討し、胎盤におけるPlGFおよびsFlt-1 mRNAの発現に及ぼす低酸素応答分子およびPE血清との関係を検討した。結果 1.胎盤からのPlGF mRNAの発現量はPE群で有意な低下を、sFlt-1mRNAの発現量は有意な増加を示した。また、MTF-1 mRNA、HO-1 mRNAの発現はPE群で有意な低下を認めた。胎盤におけるPlGF mRNAとMTF-1 mRNA、sFlt-1 mRNAとHIF-1 mRNAの発現量は相関を認めた。2. PE患者血清添加によりJEG-3細胞のsFlt-1 mRNAの有意な発現増加、PlGFおよびHO-1 mRNAの有意な発現低下を認めた。結論 PEの胎盤ではPlGF mRNAの発現が低下し、sFlt-1 mRNAの発現が増加する。PlGF mRNAの発現が低下する機序として、血清因子、MTF-1、HO-1 mRNAの発現低下が推察される。一方で、sFlt-1 mRNAの発現が増加する機序としては、PE血清が、sFlt-1 mRNA発現の増加を起こしている可能性がある。PEにおけるPlGF, sFlt-1mRNA発現の変化は、胎盤の低酸素環境のみならず、血清因子も関与することが判明した。3. 血清因子としてIgGを考えPE血清より抽出したIgGを絨毛培養系に添加しsFlt-1産生を検討した。IgGの添加によりsFlt-1の産生増加が認められIgG分画もsFlt-1産生に関与することが判明した。血清因子として考えられるものにアンジオテンシン IIレセプターに対する自己抗体 (AT-1 AA)が候補として考えられる。 AT-1 AAの絨毛細胞よりの sFlt-1発現に対する影響を検討した。その結果AT-1 AAもsFlt-1発現に関与することが判明した。
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