研究課題/領域番号 |
24592490
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研究種目 |
基盤研究(C)
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研究機関 | 日本医科大学 |
研究代表者 |
明樂 重夫 日本医科大学, 医学部, 教授 (40231849)
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研究分担者 |
根本 崇宏 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40366654)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | ウロコルチン2 / 子宮内膜症 |
研究概要 |
子宮内膜症におけるウロコルチン2 (Ucn 2) 測定の臨床的意義を探るため、初年度の本年度はラットを用いた正常子宮におけるUcn 2の発現動態の解析を行った。我々が作成した抗体を用いた免疫組織化学染色法により、ラットのUcn 2は子宮内膜の腺管上皮に多く発現することを確認した。子宮におけるUcn 2 mRNA発現量および組織含量は血中エストロゲンレベルが増加する発情前期で低く、エストロゲンレベルが低い発情休止期で高いこと、未成熟ラットや加齢ラットでは成熟発情前期ラットに比べ子宮でのUcn 2 mRNA発現量と組織含量が高かった。また、卵巣摘除ラットへのエストロゲンの補充により子宮でのUcn 2 mRNA発現量と組織含量が低下した。以上の結果より、子宮のUcn 2 mRNA発現量と組織含量はエストロゲンによって抑制されることが明らかになった。 一方、血中Ucn 2濃度を上記の各ラットで比較したが、いずれの群間でも差は見られなかった。これまでの報告でグルココルチコイドによるUcn 2の発現調節には組織特異性が見られることが報告されており、我々の検討で、肺のUcn 2 mRNA発現量はエストロゲンにより増加することが明らかになった。これらの結果から、血中におけるUcn 2濃度はそれぞれ発現調節の異なる組織に由来するため変化をとらえにくい可能性も考えられた。 次年度以降は性周期の異なる患者血漿および組織におけるUcn 2 mRNA発現量の比較を行い、子宮におけるUcn 2の発現・分泌調節機序を明らかにする予定である。現在、子宮内膜症患者の正所性内膜組織および病変組織、血漿、腹水などのサンプルを収集・蓄積し、解析の準備を進めている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ラットにおけるウロコルチン2の子宮内膜腺管上皮での発現とそのエストロゲンによる抑制、および血中Ucn 2濃度の変化はとらえにくい可能性が示されたことにより、次年度のヒトを対象とした研究への発展性が証明された。ヒト子宮内膜症患者検体もおおむね順調に集まってきている。
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今後の研究の推進方策 |
ラットでは子宮のUcn 2 mRNA発現量と組織含量はエストロゲンによって抑制されること、血中Ucn 2濃度の変化はとらえにくい可能性が示された。今後はヒトにおけるUcn 2 mRNA発現調節へのエストロゲンの関与と性周期ごとの発現量の変化および組織含量、血漿濃度の比較を行い、子宮におけるUcn 2の発現・分泌調節機序を明らかにする予定である。現在、収集・蓄積している子宮内膜症患者の正所性内膜組織および病変組織、血漿、腹水のサンプルでmRNA発現量や組織含量、血漿や腹水中の濃度の測定を開始し、病期や進行度、投薬治療の前後、術前術後での比較を行う予定である。
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次年度の研究費の使用計画 |
今年度同様、ラットおよびヒトウロコルチン2のEIA,RT-PCR試薬、および検体採取を行うための物品費にあてがう予定である。また、検体蒐集およびその処理目的で、上半期には謝金が発生する見込みである。さらに、情報収集目的で、学会参加費ならびに旅費が支出される予定である。
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