昨年度の研究を続行した。昨年度までの検討で、HOXD9は癌抑制遺伝子P53の働きを阻害することが示唆された。さらに解析を行い、この機序に関連する分子候補としてHDAC9が同定された。HDAC9はATDCを介してP53の活性化に関与することが知られている。このため、HOXD9の抑制株を用いてさらにHDAC9を遺伝子抑制して細胞増殖能を検討したが、差は認められなかった。HDAC9の関与はないと考えられた。 一方で、SKG3b株でHOXD9を抑制すると、Mock株に比べて核内のp53濃度が上昇し、活性化が確認できた。さらに細胞周期の検討ではG1アレストが生じていた。これは癌抑制遺伝子p53の活性が上昇したことと矛盾しない。 以上より、HOXD9は子宮頸癌細胞でp53抑制に関与することが判明した。HOXD9を抑制することで、細胞増殖、運動、浸潤が著明に抑制された。HOXD9は分子標的薬の候補となる可能性がある。
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