研究課題
卵巣明細胞腺癌(OCCC)は、IL-6をはじめとする免疫抑制性cytokineを高産生する特徴を有することが知られているが、その機序は明らかではない。 今回はOCCCに高発現する転写因子であるhepatocyte nuclear factor-1β(HNF-1β)に着目し、癌微小環境における免疫抑制に関与する否かを検討した。前年度までに、OCCCにおいてHNF-1βを抑制すると、NF-kBやSTAT3の活性が抑制されることによりIL-6の産生が抑制され、さらに樹状細胞(DC)が活性化されT細胞刺激能も増強することをin vitroにおいて示した。今年度は、HNF1βを高発現するOCCC癌細胞株(mock株)と、shRNA導入による発現抑制細胞株(sh株)を作成し、sh株/mock株をヌードマウスへ移植し、HNF1βの腫瘍形成能およびマウスリンパ組織における樹状細胞への作用の検討を行った。(1)sh株移植マウスではmock株移植マウスに比してtumor volumは同等であった。一方で、sh株移植マウスではmock株移植マウスに比して血中hIL-6値は著名に低値であった。(2)それぞれのマウスから採取した脾臓・リンパ節・腫瘍からDCを抽出し、同系のマウスより採取したT細胞を共培養するMLR試験ではsh株培地でmock株培地に比してT細胞の産生するIFNγ産生量の増加が認められ、DCのT細胞刺激能が増強していると考えられた。したがって、HNF-1βがOCCCの癌免疫抑制環境に関与するとともに、それを解除する標的分子となる可能性がin vivoにおいても示され、新規治療法の開発につながると考えられた。
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PLoS One.
巻: 9 ページ: e110378
10.1371/journal.pone.0110378. eCollection 2014.
