人工内耳成績改善と適応拡大のためのトランスレーショナルリサーチ

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592545
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山本 典生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70378644)
• 研究分担者: 平海 晴一 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10374167) ; 中川 隆之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50335270) ; 坂本 達則 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60425626) ; 田浦 晶子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70515345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 人工内耳 / 内耳奇形 / 有毛細胞 / IGF-1 / Septin / Olig

研究実績の概要

本研究の目標は、人工内耳成績不良症例の成績改善と人工内耳の適応拡大をはかるため、予後不良因子の解明と手術時の残存蝸牛有毛細胞の保護手法を含む解決手段を開発することである。そのために
１．蝸牛神経と蝸牛有毛細胞の保護および再生
２．奇形における聴神経解剖および遺伝子変異の解明
を行うことを予定していた。本年度は１．については、昨年度同定したInsulin like growth factor 1 (IGF-1)の蝸牛有毛細胞障害に対する予防・回復効果において関係する下流分子のうち、分泌分子であるNetrin1にIGF-1と同様の効果がないかを検討した。その結果、IGF-1と同様の効果があり、その効果はプログラム細胞死を介していることが確認できた。現在、IGF-1によって発現を促されるNetrin1が、蝸牛内のどの細胞から分泌されるのかをin situ hybridizationを用いて検討中である。
２．については、昨年度、細胞骨格を構成するタンパク質Septin7の内耳におけるコンディショナルノックアウトマウスの内耳に奇形が生じるが、聴神経は形成されていることを解明したが、本年度は解析を引き続き行い、奇形が生じるメカニズムとして、細胞増殖の制御には異常はないが、細胞死のコントロールに異常が生じることを明らかにした。これらの成果を現在論文にまとめ、発表の準備を行っている。さらに、細胞の運命決定に関わるbasic helix loop helix転写因子であるOligファミリーの内耳発生における発現パターンにつき解析し、Oligファミリーが内耳の発生に重要であることをGene Expression Patterns誌に発表した。また、内耳奇形の家系の網羅的な遺伝子解析のため血液サンプルの収集を進め、現在11家族の血液サンプルを入手した。今後はこれらのサンプルから調整したDNAの網羅的な遺伝子解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the Olig gene family in the developing mouse inner ear (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanaya, E. Yamahara, K. Okano, T. Yoshida, A. Katsuno, T. Takebayashi, H. Ito, J. Yamamoto, N.
  • 雑誌名: Gene expression patterns 巻: 17 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1016/j.gep.2015.03.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A randomized controlled clinical trial of topical insulin-like growth factor-1 therapy for sudden deafness refractory to systemic corticosteroid treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T. Kumakawa, K. Usami, S. Hato, N. Tabuchi, K. Takahashi, M. Fujiwara, K. Sasaki, A. Komune, S. Sakamoto, T. Hiraumi, H. Yamamoto, N. Tanaka, S. Tada, H. Yamamoto, M. Yonezawa, A. Ito-Ihara, T. Ikeda, T. Shimizu, A. Tabata, Y. Ito, J.
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 12 ページ: 219
  • DOI: 10.1186/s12916-014-0219-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of a gamma-secretase inhibitor for hearing restoration in a guinea pig model with noise-induced hearing loss (2014)
  • 著者名/発表者名: Tona, Y. Hamaguchi, K. Ishikawa, M. Miyoshi, T. Yamamoto, N. Yamahara, K. Ito, J. Nakagawa, T.
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 15 ページ: 66
  • DOI: 10.1186/1471-2202-15-66
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of insulin-like growth factor-1 in the treatment of inner ear disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
  • 雑誌名: Frontiers in pharmacology 巻: 5 ページ: 208
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00208
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Application of Insulin-Like Growth Factor-1 in the Treatment of Inner Ear Disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto
  • 学会等名: 2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Septinの内耳発生における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生 鳥居紘子 吉田充裕 中川隆之 伊藤壽一
  • 学会等名: 第24回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 小児人工内耳新適応基準における人工内耳手術について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 第24回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 再生医療から見た音声言語医学の未来 人工内耳と再生医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 第59回日本音声言語医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡市）
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-09
• [学会発表] Septin7 contributes to the formation of the inner ear gross morphology (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Torii, Hiroko Kinoshita, Makoto Nakagawa, Takayuki Ito, Juichi
  • 学会等名: 51st Inner Ear Biology Workshop
  • 発表場所: Sheffield, UK
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-02
• [学会発表] Estimation of the cochlear duct length for MED-EL standard electrode arrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Hiraumi, Harukazu Sakamoto, Tatsunori Okano, Takayuki Yamazaki, Hiroshi Ito, Juichi
  • 学会等名: 13th International Conference on Cochlear Implants and Other Implantable Auditory Technologies
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] 聴覚成熟期における内耳のアクアポリン発現量の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生 三好拓志 中川隆之 伊藤壽一
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡市）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Estimation of the cochlear duct length for MED-EL standard electrode arrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Hiraumi, Harukazu Sakamoto, Tatsunori Okano, Takayuki Yamazaki, Hiroshi Ito, Juichi
  • 学会等名: 15th Korea Japan Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck surgery
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05