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2013 年度 実施状況報告書

トランスレーショナルリサーチに向けた小型霊長類コモンマーモセットの聴覚障害モデル

研究課題

研究課題/領域番号 24592560
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

藤岡 正人  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70398626)

キーワード耳科学 / 実験動物学 / トランスレーショナルリサーチ / 聴覚医学 / 疾患モデル
研究概要

耳科学・聴覚医学領域における次世代トランスレーショナルリサーチに向け、小型霊長類コモンマーモセットの耳科手術と末梢聴器~聴覚中枢の同時横断的機能評価系および難聴モデルを樹立することを主眼としている。H25年度の実績は以下の通り。
1、耳音響反射(OAE)の最適化とその基礎データ収集
ハーバード大Liberman博士の指導の下、同研究室で実績のあるEPL Acoustic System Assemblyに準じたハードウェアに、自動キャリブレーションなどを含めたソフトを作成した(研究協力者原田博士による)。
2、上記により確立したシステムでコモンマーモセットの複数のstrain (inbred、 野生種、雑種などを含む)での聴力をOAEによって測定した。その結果、strain間での差が予想外に大きいことが判明し、したがって機能評価を含めた研究に際してはclosed-colony (inbred)での解析がほぼ必須であることが示唆された。
3、上記、OAEハードウェア開発機器の応用により、プローブによって安定して強大音を負荷するシステムをハードウェア的に立ち上げた。これを用いて来年からマーモセット音響外傷モデルを作成し、その聴覚中枢の変化の検討と、蝸牛有毛細胞再生治療剤の効果を検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

1、一昨年度(初年度)においてOAE樹立が部品調達面で遅れ、聴力解析システムが昨年度ようやく確立した。この影響で一連の研究が約半年強後ろへずれ込んでいる。
2、上記により確立したシステムでコモンマーモセットの聴力を測定したところ、strain間での差が予想外に大きいことが判明し、したがって機能評価を含めた研究に際してはclosed-colony (inbred)での解析がほぼ必須であることが示唆された。このため個体の確保が予定したよりかなり難しくなり、研究の進行を妨げている。
3、他方、OAEハードウェア開発機器の応用により、マーモセット音響外傷モデルが比較的に簡便に作れる可能性が出てきた。

今後の研究の推進方策

上述のよう、OAEハードウェアを応用して、音響外傷モデルを樹立する。当初予定していた薬剤性難聴モデルよりもはるかに簡便に作成ができるものと予想される。このモデルにおける聴覚中枢の変化を拡散テンソルMRIで評価するとともに、先日我々がNeuron誌に報告した蝸牛有毛細胞再生療法を試みる。

次年度の研究費の使用計画

1、初年度の聴力測定装置用パーツの納品遅れが理由で、聴力測定系の確立が遅れた。これにより研究全体が約半年後ろにずれ込んでいる
2、予想外にstrain間での聴力に差が大きいことが判明したため、実験をinbredのコロニーで行うことが必須となった。そのためマーモセット個体の調達が難航しており、実験が遅れている。
個体が確保され次第実験を行い、その際に使用する。(1匹約35万円のため、N=3分を繰り越している)

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pendred症候群研究の現況と展望2013

    • 著者名/発表者名
      松永達雄, 藤岡正人, 細谷誠
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 71 ページ: 2215-2222

  • [学会発表] Novel in vivo Imaging Analysis of an Inner Ear Drug Delivery System in Mice: Comparison of Inner Ear Drug Concentrations over Time after Transtympanic and Systemic Injections

    • 著者名/発表者名
      Sho Kanzaki, Masato Fujioka, Akimasa Yasuda, Shinsuke Shibata, Masaya Nakamura, Hirotaka, James Okano, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      NTUH International Convention Center, Taipei, Taiwan
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた蝸牛有毛細胞脱落による耳鳴発症に関する検討

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人, 渡部 高久, 神崎 晶, 大石 直樹, 南 修司郎, 新田 清一, 稲垣 洋三, 若林 聡子, 山田 浩之, 小島 敬史, 土橋 奈々, 細谷 誠, 和佐野 浩一郎, 水足 邦雄, 小川 郁
    • 学会等名
      第23回日本耳科学科総会・学術講演会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター
  • [学会発表] Notch情報伝達系阻害による蝸牛有毛細胞の機能的再生

    • 著者名/発表者名
      水足 邦雄, 藤岡 正人, 細谷 誠, 小川 郁
    • 学会等名
      第23回日本耳科学科総会・学術講演会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター
  • [学会発表] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma

    • 著者名/発表者名
      Kunio Mizutari, Masato Fujioka, Makoto Hosoya, Naomi Bramhall, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano, Albert S Edge
    • 学会等名
      Politzer Society Meeting
    • 発表場所
      Susesi Hotel, Antalya, Turkey
  • [学会発表] Novel in vivo imaging analysis of an inner ear (spiral ganglion) drug delivery system in mice

    • 著者名/発表者名
      Sho Kanzaki, Masato Fujioka, Akimasa Yasuda, Shinsuke Shibata, Masaya Nakamura, Hirotaka, James Okano, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      Politzer Society Meeting
    • 発表場所
      Susesi Hotel, Antalya, Turkey
  • [学会発表] 内耳DDSに最適な薬物徐放効果を有するヒアルロン酸の検討

    • 著者名/発表者名
      稲垣 洋三, 神崎 晶, 藤岡 正人, 大石 直樹, 小川 郁
    • 学会等名
      第58回日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      ホテルブエナビスタ
  • [学会発表] 内耳再生医療研究の最先端~有毛細胞再生から疾患特異的iPS細胞まで~

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      金沢市医師会 第38回学術セミナー
    • 発表場所
      金沢医師会
    • 招待講演
  • [学会発表] NOTCH INHIBITION INDUCES COCHLEAR HAIR CELL REGENERATION AND RECOVERY OF HEARING AFTER ACOUSTIC TRAUMA.

    • 著者名/発表者名
      MAKOTO HOSOYA, KUNIO MIZUTARI, MASATO FUJIOKA, NAOMI BRAMHALL, HIROTAKA JAMES OKANO, HIDEYUKI OKANO, ALBERT EDGE, KAORU OGAWA
    • 学会等名
      Molecular Biology of Hearing and Deafness
    • 発表場所
      Stanford Univ. Palo Alto, CA, USA
  • [学会発表] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma

    • 著者名/発表者名
      Kunio Mizutari, Masato Fujioka, Makoto Hosoya, Naomi Bramhall, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano, Albert S Edge
    • 学会等名
      International Otopathology Society Meeting (a.k.a. The Schuknecht Society)
    • 発表場所
      Massachusetts Eye and Ear Infirmary

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公開日: 2015-05-28  

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