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2015 年度 実績報告書

トランスレーショナルリサーチに向けた小型霊長類コモンマーモセットの聴覚障害モデル

研究課題

研究課題/領域番号 24592560
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

藤岡 正人  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70398626)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
キーワード耳科学 / 聴覚医学 / 実験動物学 / 橋渡し研究 / 非臨床POC / 音響外傷
研究実績の概要

たとえば”内耳再生医療”のような、霊長類と齧歯類で種差が想定されるような新規治療法の臨床応用に際しては、ヒトでの治験に先だって霊長類モデルによる非臨床POCが橋渡し研究において極めて重要と考えられる。そこで我々はこれまで小型霊長類コモンマーモセットによる包括的かつ横断的な霊長類難聴モデルを提唱し、その準備を進めてきた。
これまでにマーモセット研究の準備段階として、CT、MRIによる末梢聴器から聴覚中枢神経ネットワークまでの画像解析法、耳科研究用のマーモセット飼育施設、全自動耳音響反射プログラム、全身麻酔下での聴性脳幹反応測定システムを確立した。最終年度まで手術手技については再検討を重ね、経口挿管による全身麻酔下での正円窓投与、外側半規管からの内耳内直接投与、蝸牛基底回転側壁からの蝸牛内直接投与の三つの経路について手術手技を確立した。
平成26年度までの検討でマーモセットはstrainによる聴力の差があることを見出し、統計検討も含めた非臨床POCに資する研究には、準近交系のコロニーを用いた解析を要することを見出した。これらの検討結果をベースとして、平成27年度より音響外傷モデル樹立を試み、プローブによる音響提示、およびフリーフィールドでの騒音負荷の両者によるアプローチ法を確立し、一過性閾値上昇モデルを作成した。また、組織学的解析に必須な細胞種特異的マーカーのコモンマーモセット蝸牛における発現パターンを収集するために、これまでに約40の遺伝子発現を検討した。この一部には遺伝性難聴の原因遺伝子を含んでおり、学会発表および英文誌への発表を行った(Hosoya et al, Sci Rep 2016, Neurosci Res 2016, in revision, Suzuki et al, submitted)。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] ハーバード大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ハーバード大学
  • [雑誌論文] Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Fujioka M, Ogawa K, Okano H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 26;6 ページ: 22250

    • DOI

      10.1038/srep22250

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Fujioka M, Kobayashi R, Okano H, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: S0168-0102(16) ページ: 30006-2.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.neures.2016.04.002.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Cochlear disease modeling and drug discovery by using human iPSC-based technologies2016

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      16th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Translating back and forth in between benchside and bedside by hiPS based-technology and a primate model (invited speaker)2015

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      The 13rd. Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery,
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Expression pattern of Wolframin, the Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) product, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear.2015

    • 著者名/発表者名
      Noriomi Suzuki, Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      第13回Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 国際学会
  • [学会発表] コモンマーモセット蝸牛におけるSLC26AおよびSLC4Aファミリー陰イオン交換輸送体の発現パターンの検討2015

    • 著者名/発表者名
      細谷誠 藤岡正人 小川郁
    • 学会等名
      第60回日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-10-21 – 2015-10-23
  • [学会発表] コモンマーモセット蝸牛におけるCRYM遺伝子、CONNEXIN31遺伝子およびCOCH遺伝子の発現パターンの検討2015

    • 著者名/発表者名
      細谷誠 藤岡正人 小川郁
    • 学会等名
      日本耳科学会学術講演会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 再生医学的アプローチと幹細胞医学による内耳性難聴の研究2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      日本耳科学会学術講演会・聴覚生理研究会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
    • 招待講演
  • [学会発表] Expression pattern of Wolframin, the Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) product, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear.2015

    • 著者名/発表者名
      Noriomi Suzuki, Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop - IEB2015
    • 発表場所
      Roma,Italy
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-14
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression pattern of GRHL2, an age-related hearing impairment gene, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Hideyuki Okano, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop - IEB2015
    • 発表場所
      Roma,Italy
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-14
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06   更新日: 2022-02-03  

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