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2013 年度 実施状況報告書

高悪性度唾液腺癌における上皮間葉転換に基づく治療耐性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592599
研究機関九州大学

研究代表者

白土 秀樹  九州大学, 大学病院, その他 (30398060)

研究分担者 中島 寅彦  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00284505)
キーワード耳下腺癌
研究概要

高悪性度耳下腺癌の生物学的悪性度は極めて高く、繰り返す再発・転移など、高度 の“治療抵抗性”を有する。本研究は蛋白・遺伝子情報を解析することで、間質浸潤能の獲得に関与する上皮間 葉転換(EMT)現象と、それに連なる再発転移機構を分析し、さらに抗癌剤、放射線治療における治療耐性機序 を解明、治療困難とされ る本腫瘍の分子標的治療の“糸口”を探ることを目的とする。唾液腺高悪性度腫瘍は代表的に唾液腺管癌(SDC)、高悪性型腺様嚢胞癌( ACC)、多形腺腫内癌(Ca ex pleo)、腺癌(NOS)などの代表的組織型が知られている。当科ではSDC及びCa ex pleoに関して詳細な検討を 行ってきた。特に文献中のS100Pはパイロットスタディーとして行った、Ca ex pleoにおけるmicroarrayでも高発現を示して おり、高 悪性度のマーカーとして注目している。代表研究者らは高悪性度粘表皮癌に関してWnt signalの関与を報告した。そこで高悪性性唾液 腺癌患者から得ら れた凍結手術標本を用い、抽出キッドを用いてmRNAを抽出、正常組織との遺伝子発現量をmicroarrayで比較する 。 その際、組織型による差異を検討し、EMTに関与する各種signal(Wnt関連因子,Hif-1など)の系の発現を専用の 解析ソフトを用いて解 析する。各腫瘍別にEMTの特徴を分類する。これにより、EMTと関連するoncogenic signal の中でどの系が動いているかを明らかにす べく研究を進行中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

必要とする機材の購入が遅れているため。可能な限り早急に購入を予定している。

今後の研究の推進方策

唾液腺管癌(SDC)、高悪性型腺様嚢胞癌(ACC)、多形腺腫内癌(Ca ex pleo)、腺癌(NOS)の4つの代表 的高悪性度組織型腫瘍から得られ た培養細胞を初代培養し、今後の実験に用いるcell lineとする。EMTによる放 射線及び化学療法の治療抵抗性は治療後の幹細胞発現 量、発現様式によって規定されていると言われている。( Louie et al. 2010)上記細胞株を用いて、放射線および抗癌剤を作用させ、 作用後の細胞の形質を解析する。 幹細胞はCD133,CD24,CD133,Oct4,ABCG2などの幹細胞マーカーを用い、EMT現象に関与する幹細胞出 現比率をフロ ーサイトメトリーで解析する。

次年度の研究費の使用計画

購入予定の機材が間に合わなかったため。
機器の購入を検討中あである。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Inflammatory pseudotumor in head and neck.2013

    • 著者名/発表者名
      Segawa Y, Shiratsuchi H
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx.

      巻: 41(3) ページ: 321-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interferon Inducible IFI16 Expression in p16 Positive Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi M, Shiratsuchi H
    • 雑誌名

      ISRN Otolaryngol

      巻: 10 ページ: 263271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HER2 and EGFR gene copy number alterations are predominant in high-grade salivary mucoepidermoid carcinoma irrespective of MAML2 fusion status.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakano T, Shiratsuchi H
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 63(3) ページ: 378-92

    • 査読あり
  • [学会発表] 唾液腺多形腺腫における再発様式の臨床病理学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      白土 秀樹
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130515-20130518

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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