頭頸部癌が内包する脆弱性の探索と分子標的治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592600
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90284504)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 頭頸部癌 / epigenetics / chromatin remodeling / CD44v9

研究実績の概要

１．米国で進行中のThe Cancer Genome Atlas (TCGA)に登録された頭頸部癌組織のDNA、RNA、コピーナンバー数等のパブリックデーターの解析をおこないlong intergenic non-coding RNA（lincRNA）のなかでHOTAIRの発現が頭頸部癌の予後を不良とする因子であることをみいだした。さらに頭頸部癌ではHOTAIR の発現を亢進する多分化能誘導因子Sox2のコピーナンバー、発現量が亢進していることが明らかになった。頭頸部癌培養細胞にSox2を強制発現させ表現形、HOTAIRを含むnoncodingRNAの発現量の変化を解析する準備をおこなっている。
２．九州がんセンターでchemoradioselction戦略に基づいて治療を行った標本を使用して固形癌の癌細胞のマーカーとして有用視されているCC44v9の発現と臨床病理学的因・予後との相関解析をおこなった。この結果CD44v9の発現が患者の予後を不良とする因子である事を頭頸部癌では世界ではじめて明らかにした。この結果はPLOSONE誌に掲載となった。
３．上述したTCGAのデーター解析からNotch1遺伝子のコピーナンバー数の減少とRNAの発現レベルに相関があり、さらにNoctch1の発現レベルと扁平上皮の分化にかかわる遺伝子セット（モジュール）との間に負の相関があることがあきらかになった。現在免疫染色による蛋白レベルの発現を解析中

研究成果

• [雑誌論文] Induction of CD44 variant 9-expressing cancer stem cells might attenuate the efficacy of chemoradioselection and worsens the prognosis of patients with advanced head and neck cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Aso T, Matsuo M, Kiyohara H, Taguchi K, Rikimaru F, Shimokawa M, Segawa Y, Higaki Y, Umeno H, Nakashima T, Masuda M.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 ページ: e0116596
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116596
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal cancer: a multicenter study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Tokumaru Y, Fujii M, Yane K, Okami K, Kato K, Masuda M, Mineta H, Nakashima T, Sugasawa M, Sakihama N, Yoshizaki T, Hanazawa T, Kato H, Hirano S, Imanishi Y, Kuratomi Y, Otsuki N, Ota I, Sugimoto T, Suzuki S.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 87 ページ: 173-82
  • DOI: 000360991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of algorithm-based chemoradioselection for the treatment of advanced hypopharyngeal carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Matsuo M, Aso T, Kiyohara H, Rikimaru F, Kunitake N, Higaki Y
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: ePUB ページ: ePUB
  • DOI: 10.1002/hed.23759
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The tretmentes of synchronous esophageal squamous cell carcunoma and head and neck squamous cell carcunoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Toh, Y. Egashira, A. Morita, M. Masuda, M. Kunitake, N. Okushima, K.
  • 学会等名: 2014 Chang Gung Memorial Hospital Synchronous H&N + Esophageal Cancer Symposium
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] Surgical resection for esophageal cancer assocoated with head and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. Egashira, A. Toh, Y. Masuda, M.
  • 学会等名: 2014 Chang Gung Memorial Hospital Synchronous H&N + Esophageal Cancer Symposium
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] Treatments for synchronous laryngo-pharyngeal and esophageal carcinoma: from the stand point of head and neck surgeon (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda, M. Egashira, A. Morita, M. Kunitake, N. Okushima, K. Toh, Y.
  • 学会等名: 2014 Chang Gung Memorial Hospital Synchronous H&N + Esophageal Cancer Symposium
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of CD44 variant 9-expressing cancer stem cells attenuates the efficacy of chemoradioselection and worsens the prognosis of patients with advanced and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Masud, M. Aso,T. Matsuo.M. RIkimaru, F. Taguchi, K. Kunitake, N. Higaki,Y.
  • 学会等名: ESMO 2014 congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] Roles of algorithm-based "chemoradioselection" for the treatment of advanced hypopharyngeal carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Masud, M. Matsuo.M. Aso,T. Kiyohara, H. RIkimaru, F. Kunitake, N. Higaki,Y.
  • 学会等名: 5th World Congress of IFHOS & Annual Meeting of the AHNS
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-30
• [学会発表] CD44 variant9 expressing cancer stem-like cells attenuate the efficacy of chemoradioslelction in advanced head and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Aso,T. Matsuo.M. Kiyohara, H. RIkimaru, F. Taguchi, K. Higaki,Y. Nakashima, T. Saya, H. Masud, M.
  • 学会等名: 5th World Congress of IFHOS & Annual Meeting of the AHNS
  • 発表場所: NY,USA
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-30
• [備考] 九州がんセンター頭頸科
  • URL: http://www.ia-nkcc.jp