超免疫不全マウスを用いた新規頭頚部がん幹細胞マーカー探索と特異的治療法開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592613
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 松浦 一登 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (70271947)
• 研究分担者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 癌 / 頭頸部癌 / 癌幹細胞

研究実績の概要

本研究ではヒト頭頸部癌に焦点を当て、癌幹細胞を同定し、これら細胞集団に特徴的に発現する細胞マーカー分子の解析を行う。がん患者由来の種々の株化がん細胞ならびに新鮮がん細胞を既知のがん幹細胞マーカーを用いて分画し、それらを超免疫不全NOGマウスに移植することによって、がん幹細胞集団を同定する。高腫瘍形成能細胞分画と低腫瘍形成能細胞分画について、遺伝子発現を比較解析し、新たながん幹細胞マーカーを同定すると共に、それら分子情報を基にがん治療分子標的を検索する。昨年度は患者由来頭頸部癌組織から新たな細胞株HPCM7の樹立に成功した。既存のHPCM2株と併せて、CD271の発現と腫瘍形成に明らかな相関を認めた。HPCM株をin vitro培養し、通常の培養とスフェア培養を同時に行ったところ、通常培養に比較しスフェアではCD271の発現が明らかに増加していた。HPCM株をNOGに移植しCDDPにて治療したところ、コントロールに比較してCD271陽性細胞が選択的に生存していた。すなわち、CD271陽性細胞は化学療法に抵抗性を示した。下咽頭癌患者検体を用いてCD271を免疫染色したところ、無再発期間とCD271発現に有意な逆相関を認めた。さらにｍRNAの定量PCRを行い、mRNAと患者予後を調べたところ、CD271を高発現する症例は有意に予後不良であることが確認された。以上の結果から、CD271は下咽頭癌幹細胞の新たなマーカー分子であり、新規治療標的として有望であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dose-finding and efficacy confirmation trial of superselective intra-arterial infusion of cisplatin and concomitant radiotherapy for patients with locally advanced maxillary sinus cancer (JCOG1212, RADPLAT-MSC) (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Homma, Kenichi Nakamura, Kazuto Matsuura, Junki Mizusawa, Rikiya Onimaru, Haruhiko Fukuda1, and Masato Fujii
  • 雑誌名: JJCO 巻: 45 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Board Certification System for Head and Neck Surgeons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiichi Yoshimoto, Torahiko Nakashima, Takashi Fujii, Kazuto Matsuura, Naoki Otsuki, Takahiro Asakage, Yasushi Fujimoto, Nobuhiro Hanai, Akihiro Homma, Nobuya Monden, Kenji Okami, Masashi Sugasawa, Yasuhisa Hasegawa, Ken-ichi Nibu, Shin-etsu Kamata, Seiji Kishimoto, Naoyuki Kohno, Satoshi Fukuda, Yasuo Hisa
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 41 ページ: 327-330
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of initial neck dissection for patients with node-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Akihiro Homma, Ryuichi Hayashi, Kazuyoshi Kawabata, Kunitoshi Yoshino, Shigemichi Iwae, Yasuhisa Hasegawa, Kenichi Nibu, Takakuni Kato, Kiyoto Shiga, Kazuto Matsuura, Nobuya Monden, Masato Fuji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 50 ページ: e29-e38
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-institutional retrospective study for the evaluation of ocular function–preservation rates in maxillary sinus squamous cell carcinomas with orbital invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Ryuichi Hayashi, Akihiro Homma, Kazuto Matsuura, Kengo Kato, Kazuyoshi Kawabata, Nobuya Monden, Yasuhisa Hasegawa, Tetsuro Onitsuka, Yasushi Fujimoto, Shigemichi Iwae, Kenji Okami, Takashi Matsuzuka, Kunitoshi Yoshino, Masato Fujii
  • 雑誌名: HEAD & NECK 巻: 37 ページ: 537-542
  • DOI: 10.1002/hed.23639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of HMB/Arg/Gln on the prevention of radiation dermatitis in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Imai, Kazuto Matsuura, Yukinori Asada, Shun Sagai, Katsunori Katagiri, Eiichi Ishida, Daisuke Saito, Rei Sadayasu, Hitoshi Wada and Shigeru Saijo
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 ページ: 422-427
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph node metastasis in T4 maxillary sinus squamous cell carcinoma: Incidence and treatment outcome (2014)
  • 著者名/発表者名: A.Homma, R. Hayashi, K. Matsuura, K. Kato, K. Kawabata, N. Monden, Y. H, T. O, Y.i Fujimoto, S. Iwae, K. Okami, T. Matsuzuka, K.i Yoshino, K. Nibu, Kato, Takakuni, Hiroshi Nishino, T.hiro Asakage, I. Ota, M. Kitamura, A. Kubota, T. Ueda, K. Ikebuchi, A. Watanabe, M. Fujii
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 1706-1710
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3544-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity of afatinib and cetuximab against EGFR T790M involves Rab11-dependent EGFR recycling (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanuki, Z.Kosai, H., Osanai, N., Ogama, N., Mochizuki, M., Tamai, K., Yamaguchi, K., Satoh, K., Fukuhara, T., Maemondo, M., Ichinose, M., Nukiwa, T., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun. 巻: 455 ページ: 269-276
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] PDX model for Head and Neck Cancer reveals functional significance of CD271+ cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] CD271 plays critical roles in invading cancer cells in hypopharyngeal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, M. Tamai, K., Matsuura. K. Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27