糖尿病網膜症における可溶型ＶＡＰ－１の産生メカニズムとその病態関与

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592615
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 野田 航介 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90296666)
• 研究分担者: 神田 敦宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (80342707)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖尿病網膜症 / 白血球接着分子 / 酸化ストレス / VAP-1 / MMPs

研究実績の概要

糖尿病網膜症の病態基盤には慢性炎症と酸化ストレスが関与している。vascular adhesion protein (VAP)-1は白血球接着分子およ び酵素としての機能を有し、炎症と酸化ストレスの双方に関連する興味深い分子である。本研究の目的は、糖尿病網膜症における可溶型VAP-1の産生メカニズムおよびその病態機序への関与を明らかにすることにある。昨年度までの検討で、ラット網膜血管内皮細胞(TR-iBRB2)に糖負荷をおこなった際に炎症性サイトカインtumor necrosis factor-α(TNF-α)、interleukin-1β(IL-1β)が増加すること、その下流でmatrix metalloproteinase-2(MMP-2)およびMMP-9が膜型VAP-1のsheddingをおこない、可溶型VAP-1の産生が増加すること、が明らかとなった。
最終年度は、上記TNF-αとIL-1β以外に可溶型VAP-1産生メカニズムに関与する炎症サイトカインの探索をおこなった。その結果、糖尿病網膜症の病態責任分子であるvascular endothelial growth factor (VEGF)も同様の可溶型VAP-1産生を増加させることが明らかとなった。また、その現象は糖負荷条件下でのみ生じ、VEGFR-2の発現増加がその機序に関与することを推測させるデータが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Aqueous humor levels of placental growth factor in diabetic retinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Noda K, Namba S, Saito W, Kanda A, Ishida S
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: 92 ページ: 245-246
  • DOI: 10.1111/aos.12251
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genistein attenuates choroidal neovascularization (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Noda K, Tagawa Y, Inafuku S, Dong Y, Fukuhara J, Dong Z, Ando R, Kanda A, Ishida S
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: 25 ページ: 1177-1182
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2014.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retinopathy in a novel model of metabolic syndrome and type 2 diabetes: New insight on the inflammatory paradigm (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Nakao S, Zandi S, Sun D, Hayes KC, Hafezi-Moghadam A
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 2038-2046
  • DOI: 10.1096/fj.12-215715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 糖尿病網膜症における炎症と酸化ストレスの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田航介
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 85 ページ: 142-145
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症における硝子体中VEGF-B濃度の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下哲志、野田航介、田川義晃、石塚タンエルダル、稲福沙織、董 陽子、齋藤 航、神田敦宏、石田 晋
  • 学会等名: 第20回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: ソラシティカンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-06 – 2015-03-08
• [学会発表] Inflammation and oxidative stress in diabetic retinopathy. Symposium: Molecular mechanisms in diabetic retinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Noda K
  • 学会等名: Asia-ARVO 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • 年月日: 2015-02-16
  • 招待講演
• [学会発表] Vascular endothelial growth factor increases soluble vascular adhesion protein-1 under high glucose condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Noda K, Murata M, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテ会館（札幌市北区）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Production of soluble vascular adhesion protein-1 by VEGF Stimulation under high glucose condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Namba S, Murata M, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: World Ophtalmology Congress 2014 Tokyo
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-04
• [図書] 酸化ストレスの医学 改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田航介
  • 総ページ数: 456（272-277）
  • 出版者: 医学書出版 診断と治療社