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2013 年度 実施状況報告書

Estrogenー受容体による眼圧制御、眼圧上昇メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592621
研究機関山梨大学

研究代表者

間渕 文彦  山梨大学, 医学工学総合研究部, 講師 (20322125)

研究分担者 相原 一  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80222462)
櫻田 庸一  山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (90456476)
柏木 賢治  山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (30194723)
飯島 裕幸  山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (80114362)
キーワードエストロゲン受容体 / ESR1 / ESR2 / 眼圧 / 原発開放隅角緑内障 / ESR1ノックアウトマウス / ESR2ノックアウトマウス / POAG
研究概要

これまで我々は、estrogen receptor beta (ESR2) 遺伝子多型の頻度が女性原発開放隅角緑内障 (POAG) で高く、眼圧上昇に関与していることをみいだし報告したが、estrogen-受容体による眼圧制御、眼圧上昇のメカニズムを分子生物学的レベルでより明らかにするため、Jackson Labolatoryよりestrogen receptor alpha (ESR1) 、ESR2ノックアウトマウスを購入。これらノックアウトマウスの眼圧上昇、視神経障害評価を行い、POAGモデルとしての可能性について検討するため、ESR1ノックアウトマウス、ESR2ノックアウトマウス共、野生型×ヘテロ遺伝子変異マウスの交配を行い、実験が可能な繁殖が確認できたため、まず、生後6~8週令のESR1ヘテロノックアウトマウス、ESR2ヘテロノックアウトマウス、野生型マウスについて、腹腔内麻酔の後,両眼の夜間眼圧(21:00~23:00)を測定。両眼の平均眼圧は、ESR1ヘテロノックアウトマウス 20.6mmHg、ESR1ヘテロノックアウトマウス対照コントロール (野生型マウス) 20.3mmHg、ESR2ヘテロノックアウトマウス 18.3mmHg、ESR2ヘテロノックアウトマウス対照コントロール (野生型マウス) 19.9mmHgであった。次にヘテロ遺伝子変異マウスxヘテロ遺伝子変異マウスの交配を行い、ホモノックアウトマウスを作成。8週令のESR2ノックアウトマウスについて眼圧測定を行ったところ、ESR2ホモノックアウトマウス 15.3mmHg、ESR2ヘテロノックアウトマウス 13.7mmHg、ESR2ヘテロノックアウトマウス対照コントロール (野生型マウス) 12.3mmHgという結果であった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

(理由)
estrogen-受容体による眼圧上昇、視神経障害のメカニズムを分子生物学的レベルでより明らかにするため、estrogen receptor alpha (ESR1) ノックアウトマウス、estrogen receptor beta (ESR2) ノックアウトマウスの繁殖実験を行い、ヘテロノックアウトマウスだけでなく、ホモノックアウトマウスについても実験が可能な繁殖が確認できており、これらマウスの繁殖を続け数を増やすと共に、眼圧測定を経時的に行えており、予定通りの進捗状況となっている。

今後の研究の推進方策

これらマウスの繁殖を続けて数を増やし、眼圧測定を生後2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、8ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月で行い、estrogen receptor alpha (ESR1) ノックアウト、estrogen receptor beta (ESR2) ノックアウトにより眼圧に変化がみられないか野生型と比較検討を行っていく。また、これらノックアウトマウスを網膜神経節細胞 (RGC)自発蛍光トランスジェニックマウスと交配させることにより、ESR1、ESR2ノックアウトマウスのRGC減少を評価し、視神経障害がみられないか検討を行っていく。さらに、繁殖が可能であればESR1とESR2のダブルノックアウトマウスを作成し、同様に眼圧、視神経障害評価を行っていく。

  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 学会発表 (5件) 備考 (2件)

  • [学会発表] 正常眼圧緑内障感受性遺伝子と緑内障家族歴の関連について

    • 著者名/発表者名
      間渕文彦, 櫻田庸一, 柏木賢治, 山縣然太朗, 飯島裕幸, 塚原重雄
    • 学会等名
      第117回日本眼科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
  • [学会発表] Association between primary open-angle glaucoma and genetic variants associated with normal tension glaucoma

    • 著者名/発表者名
      Fumihiko Mabuchi, Yoichi Sakurada, Kenji Kashiwagi, Zentaro Yamagata, Hiroyuki Iijima, Shigeo Tsukahara
    • 学会等名
      Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
    • 発表場所
      Washington State Convention Center (Seattle)
  • [学会発表] Association between primary open-angle glaucoma and genetic variants associated with optic nerve vulnerability

    • 著者名/発表者名
      Fumihiko Mabuchi, Yoichi Sakurada, Kenji Kashiwagi, Zentaro Yamagata, Hiroyuki Iijima, Shigeo Tsukahara
    • 学会等名
      World Glaucoma Congress
    • 発表場所
      Vancouver Convention Center (Vancouver)
  • [学会発表] Association between estrogen receptor and intraocular pressure in mice

    • 著者名/発表者名
      Fumihiko Mabuchi, Reiko Yamagishi, Kenji Kashiwagi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      American Society of Human Genetics (ASHG)
    • 発表場所
      Boston Convention and Exhibition Center (Boston)
  • [学会発表] 正常眼圧緑内障感受性遺伝子多型と原発開放隅角緑内障発症の関係について

    • 著者名/発表者名
      間渕文彦, 櫻田庸一, 柏木賢治, 山縣然太朗, 飯島裕幸, 塚原重雄
    • 学会等名
      第67回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
  • [備考] 山梨大学 研究者総覧

    • URL

      http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=11CB59E63296DFFE

  • [備考] 山梨大学 技術・研究情報

    • URL

      http://sangaku.yamanashi.ac.jp/SearchResearcher/contents/11CB59E63296DFFE.html

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公開日: 2015-05-28  

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