強度近視における脈絡膜新生血管の発生機序の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24592624
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山城 健児 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80399617)
• 研究分担者: 村上 智昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50549095)
• キーワード: 強度近視 / 脈絡膜新生血管

研究概要

近年、近視は増加の一途をたどっており、特にアジアでの近視の罹患率は４０％程度と報告されている。その中でも近視の程度が強い強度近視は５％程度に認められ、我が国の中途失明の原因の上位を占めている。強度近視よる失明は主に脈絡膜新生血管およびそれにともなう網脈絡膜萎縮によって生じているにもかかわらず、強度近視眼における脈絡膜新生血管の発生機序は解明されていない。
我々は強度近視症例の末梢血から得られたDNAサンプルを1000以上保有しており、これまでにも強度近視の発症に関わる感受性遺伝子を同定するために、ゲノムワイド関連解析等の研究を行い、その成果を発表してきた。本研究では上記サンプルのうち、脈絡膜新生
血管を有するものを有さないものの遺伝子型を比較することにより、脈絡膜新生血管の発生原因を探求した。
ＶＥＧＦ遺伝子の一塩基多型が脈絡膜新生血管の発生には関与していないものの、脈絡膜新生血管の病変サイズに影響を与えることが明らかとなった。さらに、この一塩基多型は強度近視眼における脈絡膜新生血管に対する抗ＶＥＧＦ治療の後の視力予後にも影響を
与えており、その機序として病変サイズを介したものの他にＶＥＧＦ遺伝子の一塩基多型が直接的に作用している可能性を明らかにした。
本研究の結果は、強度近視眼における脈絡膜新生血管の発生・拡大機序の解明につながるだけでなく、その治療効果の違いをも説明できる可能性があり、強度近視を原因とする失明の予防につながると考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

強度近視症例の末梢血から得られたDNAサンプルのうち、脈絡膜新生血管を有するものを有さないものの遺伝子型を比較することにより、脈絡膜新生血管の病変サイズ拡大にＶＥＧＦ遺伝子の多型が関与していることを明らかにしただけではなく、治療に対する反応性にも影響を与えていることが明らかとなり、強度近視を原因とする失明の予防につなげていくことが出来ると考えた。さらに1000ゲノムデータを用いたimputeを行い、新規遺伝子の発見に迫っている。
また、マウスおよびラットをもちいた近視モデル作成を並行して行っており、動物実験の準備も整っている。

今後の研究の推進方策

脈絡膜新生血管を有するものと有さないもののうち、550Kチップおよび610Kチップを用いて50万から60万の一塩基多型（SNP）を検出したサンプルを用いて、1000ゲノムデータを用いてimputeを行った後に比較検討を行っている。さらに海外の協同研究施設のデータとメタアナリシスを行うことで、新規遺伝子が発見できると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor gene and the response to anti-vascular endothelial growth factor treatment for choroidal neovascularization in high myopia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake M, Yamashiro K, Akagi-Kurashige Y, Kumagai K, Nakata I, Nakanishi H, Oishi A, Tsujikawa A, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 121 ページ: 225-233
  • DOI: 0.1016/j.ophtha.2013.06.043.
• [雑誌論文] Association between ZIC2, RASGRF1, and SHISA6 genes and high myopia in Japanese subjects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi M, Yamashiro K, Miyake M, Akagi-Kurashige Y, Kumagai K, Nakata I, Nakanishi H, Yoshikawa M, Oishi A, Gotoh N, Tsujikawa A; Nagahama Study Group, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 ページ: 7492-7497
  • DOI: 10.1167/iovs.13-12825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the cholesteryl ester transfer protein gene and polypoidal choroidal vasculopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Kawaguchi T, Gotoh N, Nakanishi H, Akagi-Kurashige Y, Miyake M, Tsujikawa A, Oishi A, Saito M, Iida T, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N; Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 ページ: 6068-6073
  • DOI: 10.1167/iovs.13-11605.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and characteristics of age-related macular degeneration in the Japanese population: the Nagahama study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Nakanishi H, Akagi-Kurashige Y, Miyake M, Tsujikawa A, Matsuda F, Yoshimura N; Nagahama Cohort Research Group.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 156 ページ: 1002-1009
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.06.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies ZFHX1B as a susceptibility locus for severe myopia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Khor CC, Miyake M, Chen LJ, Shi Y, Barathi VA, Qiao F, Nakata I, Yamashiro K, Zhou X, Tam PO, Cheng CY, Tai ES, Vithana EN, Aung T, Teo YY, Wong TY, Moriyama M, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Matsuda F; Nagahama Study Group, Yong RY, Yap EP, Yang Z, Pang CP, Saw SM, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 22 ページ: 5288-5294
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt385.