増殖因子と細胞内シグナル制御による糖尿病網膜症の病的血管の再生治療

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592631
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 鈴間 潔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (80335265)
• 研究分担者: 築城 英子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30363493) ; 藤川 亜月茶 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (60363503) ; 松本 牧子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (70437903) ; 北岡 隆 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80234235)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: VEGF / 糖尿病網膜症 / エリスロポエチン

研究実績の概要

糖尿病網膜症は成人の失明原因として主要な割合を占めており、その病態解明・治療法の確立が非常に重要な問題となっている。糖尿病網膜では毛細血管の障害・脱落により網膜無灌流領域が形成されることにより血管内皮増殖因子(VEGF)やエリスロポエチンといった様々な増殖因子が産生・放出され、血管透過性亢進による網膜浮腫（視力低下）や血管新生（緑内障、硝子体出血）により失明に至ると考えられている。最近血糖コントロールに使用されるようになったインクレチン製剤であるexendin4の網膜血管透過性への効果を検討したところVEGF依存性の透過性亢進をexendin4が有為に抑制した。このことは世界で初めての発見であり、血糖コントロールと糖尿病黄斑浮腫の両方を同時に治療できる薬剤の開発につながる可能性がある。Exendin4の作用メカニズムの検討もほぼ終了しており近いうちに論文投稿を予定している。

それ以外にiPS細胞からの網膜神経節細胞の再生に成功した。現在iPS細胞から再生した視細胞の網膜へに移植の研究も進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Functional 3D Ciliary Epithelium-Like Structure From Mouse Induced Pluripotent Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Suzuma K, Kaneko J, Mandai M, Kitaoka T, Takahashi M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 57(1) ページ: 153-161
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimized Culture System to Induce Neurite Outgrowth From Retinal Ganglion Cells in Three-Dimensional Retinal Aggregates Differentiated From Mouse and Human Embryonic Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Onishi A, Matsushita K, Koide N, Mandai M, Suzuma K, Kitaoka T, Kuwahara A, Ozone C, Nakano T, Eiraku M, Takahashi M
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 19 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3109/02713683.2015.1038359
  • 査読あり
• [雑誌論文] 緑内障インプラントの術後2年成績について (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤川亜月茶，梶山彩乃，木下明夫，鈴間 潔，北岡 隆
  • 雑誌名: 眼科臨床紀要 巻: 9（4） ページ: 319-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] RETINAL BLOOD FLOW CORRELATES TO AQUEOUS VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN CENTRAL RETINAL VEIN OCCLUSION. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Suzuma K, Matsumoto M, Tsuiki E, Fujikawa A, Harada T, Kitaoka T
  • 雑誌名: Retina 巻: 35 ページ: 2037-2042
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000595
  • 査読あり
• [学会発表] Retinal blood flow levels after intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Suzuma K, Tsuiki E, Fujikawa A, Kitaoka T
  • 学会等名: 15th EURETINA Congress – Nice 2015, France, pp.96, 2015
  • 発表場所: Nice Acropolis（Ｎｉｃｅ・Ｆｒａｎｃｅ）
  • 年月日: 2015-09-17 – 2015-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] NEURITE OUTGROWTH FROM RETINAL GANGLION CELLS IN SELF-ORGANIZING MOUSE AND HUMAN RETINAL TISSUES DIFFERENTIATED FROM EMBRYONIC STEM CELLS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Onishi A, Matsushita K, Koide N, Mandai M, Suzuma K, Kitaoka T, Kuwahara A, Ozone C, Nakano T, Eiraku M, Takahashi M
  • 学会等名: ISSCR 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholmsmässan Exhibition and Convention Center（Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ・Ｓｗｅｄｅｎ）
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] The visual outcome and prognostic factors in open globe ocular injuries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa A, Kinoshita H, Matsumoto M, Tsuiki E, Suzuma K, Kitaoka T
  • 学会等名: ＡＲＶＯ2015 Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ
  • 発表場所: Colorado会議場（Deｎｖｅｒ・ＵＳＡ）
  • 年月日: 2015-05-03 – 2015-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of retinal and choroidal blood flow changes after treatment with ranibizumab or aflibercept in exudative age-related macular degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda A, Suzuma K, Maekawa Y, Tsuiki E, Kitaoka T
  • 学会等名: ＡＲＶＯ2015 Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ
  • 発表場所: Colorado会議場（Deｎｖｅｒ・ＵＳＡ）
  • 年月日: 2015-05-03 – 2015-05-07
  • 国際学会