光障害に対するアンジオテンシンⅡ１型受容体阻害剤の網膜保護効果の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592648
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 厚東 隆志 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60464814)
• 研究分担者: 小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 網膜 / 光障害 / 神経変性

研究実績の概要

中年以降に進行し、失明原因の上位を占める網膜色素変性症は、4000人から8000人に1人という高い有病率を占める疾患である。そして、その進行には光暴露による細胞障害が関与しうることが知られている。光暴露による網膜細胞死のメカニズムには酸化ストレスが含まれることは報告されているが、その分子メカニズムには未だ不明の点が多く、この光障害という疾患増悪を予防する治療法にも画期的なものは未だ無い。現行では、遮光眼鏡が用いられているが、これは眼内に入る光を抑えるため、基本的に網膜機能の低下した本疾患の患者にとっては、視機能低下を増強することとなり、必ずしも適切な進行予防法とは言えない。そこで、光障害による視細胞死のメカニズムを分子レベルで解析し、遮光以外の方法で行う、光障害に対する網膜神経保護治療法の開発につなげることを目的とした研究を行った。
マウスに光照射を行うと、通常視細胞死が誘導され、網膜の菲薄化と網膜電図により測定される視機能の低下が生じることが知られる。申請者もこれを確認した。そして、その実験系において、アンジオテンシンII　1型受容体阻害剤を投与しておくと、この網膜変性を抑制できることを突き止めた。本阻害剤には数種類あるが、そのいずれを投与しても視機能低下は抑制されたため、この効果は、アンジオテンシンII　1型受容体に関するクラスエフェクトであることが示された。また、アンジオテンシンII　1型受容体阻害剤を投与すると、光照射後の網膜内の酸化ストレスは抑制されており、本阻害剤は、酸化ストレスを抑制することで視細胞死を抑制したといえた。

研究成果

• [雑誌論文] Association of macular pigment optical density with serum concentration of oxidized low-density lipoprotein in healthy adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Izumi-Nagai K, Suzuki M, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Mochimaru H, Tomita Y, Miyake S, Kobayashi S, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Retina 巻: 35(4) ページ: 820-826
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000382.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early signs of exudative age-related macular degeneration in Asians. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Kawasaki R, Uchida A, Koto T, Shinoda H, Tsubota K, Wong TY, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Optom Vis Sci. 巻: 91(8) ページ: 849-853
  • DOI: 10.1097/OPX.0000000000000317.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of Maternal Age to Development and Progression of Retinopathy of Prematurity in Infants of Gestational Age under 33 Weeks. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Miwa M, Shinoda H, Koto T, Nagai N, Mochimaru H, Tomita Y, Sasaki M, Ikeda K, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: J Ophthalmol. 巻: 187929 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1155/2014/187929.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive factors for non-response to intravitreal ranibizumab treatment in age-related macular degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nagai N, Izumi-Nagai K, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Mochimaru H, Yuki K, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 98(9) ページ: 1186-1191
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304670.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Levels of immunoglobulins (Igs) in hematological (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Shinoda H, Yagihashi M, Uchida A, Inoue M, Takashi Koto T, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: ASRS 32nd Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-08-09 – 2014-08-13