糖尿病網膜症におけるＡＭＰＫの役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592649
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 持丸 博史 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (90424168)
• 研究分担者: 永井 紀博 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10327611) ; 小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 細胞・組織 / 糖尿病

研究実績の概要

糖尿病網膜症は常に失明原因の上位を占めており、その予後改善策を開発することは全世界的に意義が大きい。糖尿病網膜症の病態には炎症が大きく関与し、血管病変に加え網膜神経変性を生じることが知られる。糖尿病の病態には、血管内皮増殖因子（Vascular endothelial growth factor; VEGF）やレニン・アンジオテンシン系（Renin-Angiotensin System, RAS）を含む様々な炎症性サイトカインの発現亢進が関与することが知られるが、それだけではなく、抗炎症因子の活性低下も関与する可能性がある。細胞のエネルギー状態により制御されるAMP activated protein kinase (AMPK)は抗腫瘍、抗血管内皮増殖作用に加え、抗炎症作用を持ち、糖尿病網膜症の病態に関与する可能性があるが、そのメカニズムは明らかではない。そこでAMPKの糖尿病網膜症における役割を解析することとした。
そのために申請者らは糖尿病モデルマウスとしてストレプトゾトシン誘導1型モデルマウスを作製し、網膜組織内のAMPKレベルが低下することと、網膜血管への白血球接着が亢進することを解析した。そして、AMPKを活性化することが知られるレスベラトロールを投与した際に、これらの変化が抑制されることを見出した。網膜血管への白血球接着は、糖尿病網膜症の進行に大きな影響を持つ、網膜の炎症が亢進していることを意味する。レスベラトロールがこの炎症を抑えることに寄与したことは、今後の糖尿病網膜症の進行予防法の候補としてレスベラトロールもしくはそのほかのAMPK活性化剤が効果を持つ可能性を示したこととなった。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive factors for non-response to intravitreal ranibizumab treatment in age-related macular degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Izumi-Nagai K, Suzuki M, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Mochimaru H, Tomita Y, Miyake S, Kobayashi S, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Retina 巻: 35(4) ページ: 820-6
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000382.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of Maternal Age to Development and Progression of Retinopathy of Prematurity in Infants of Gestational Age under 33 Weeks. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Miwa M, Shinoda H, Koto T, Nagai N, Mochimaru H, Tomita Y, Sasaki M, Ikeda K, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Journal of Ophthalmology 巻: 187929 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1155/2014/187929
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive factors for non-response to intravitreal ranibizumab treatment in age-related macular degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nagai N, Izumi-Nagai K, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Mochimaru H, Yuki K, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 98(9) ページ: 1186-1191
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 治療抵抗性の加齢黄斑変性に対するアフリベルセプトスイッチング症例の1年成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井紀博、鈴木美砂、持丸博史、富田洋平、内田敦郎、栗原俊秀、佐々木真理子、篠田肇、坪田一男、小沢洋子.
  • 学会等名: 第53回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 多局所網膜電図を施行したfocal choroidal excavation 3例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田敦郎、富田洋平、持丸博史、栗原俊英、永井紀博、篠田肇、小沢洋子、坪田一男.
  • 学会等名: 第53回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症に伴う黄斑浮腫に対するラニビズマブ投与の３カ月治療成績. (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英、永井紀博、鈴木美砂、内田敦郎、持丸博史、富田洋平、篠田肇、坪田一男、小沢洋子.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 無治療のポリープ状脈絡膜血管症に対するラニビズマブ、アフリベルセプトの作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊吹麻里、永井紀博、鈴木美砂、富田洋平、持丸博史、栗原俊英、内田敦郎、篠田肇、坪田一男、小沢洋子.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] A Case of Corneal Infiltration after intravitreal Injection of Bevacizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa N, Nagai N, Mochimaru H, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06