加齢黄斑変性に対する発症機序に基づく新規薬剤治療と１次予防の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592670
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 瓶井 資弘 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40281125)
• 研究分担者: 鈴木 三保子 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (40611166) [辞退] ; 松村 永和 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (40611174) [辞退] ; 辻川 元一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70419472) ; 小比賀 聡 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (80243252) ; 五味 文 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80335364) [辞退] ; 坂口 裕和 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80379172)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 青色光 / 酸化ストレス / マクロファージ / 酸化リン脂質 / MCP-１阻害剤 / 脈絡膜新生血管

研究実績の概要

本研究は、薬剤による加齢黄斑変性の治療、短波長光遮光による１次予防の可能性について検討することを目指した。
最終年度は、これまでに引き続き、青色光の照射パターンを変化させて、網膜光ストレスの評価をおこなった。隔日もしくは2日おきの非照射時間を設ける不連続照射では、3ヶ月照射しても網膜の組織障害を引き起こすことなく、酸化ストレスのみを誘導することができた。一方、連続照射すると、低照度であってもで網膜障害を生じることが判った。現在、結果を論文投稿準備中である。
本研究期間全体を通じた研究実績としては、MCP-1阻害剤の脈絡膜新生血管（CNV）対する抑制効果を実証した。マウスレーザーCNVモデルに選択的MCP-1阻害剤INCB3344を硝子体腔に注入したところ、14日後にはCNV面積が、薬剤投与眼で対象眼に比べ42%抑制されていた。新生血管抑制のメカニズムとしては、Day 3の時点で、薬剤投与によりレーザー照射部位へのマクロファージ浸潤は有意に抑えられ（免疫染色とFACS）、VEGFは組織中の蛋白量とmRNA発現が有意に抑制されていた。既に完成したCNVに対する退縮効果については、我々の開発した低照度長期間青色光照射によるCNVモデルマウスを用いた。6か月間の低照度青色光照射により生じたCNVに対して、硝子体内に選択的MCP-1阻害剤INCB3344を投与したところ、2週間後にCNVのサイズは、対照群では変化なかった（2%）が、薬剤投与群では有意な縮小（70%）が認められた。
MCP-1阻害核酸医薬の開発は、ヒトおよびマウスMCP-1遺伝子に特異的に結合しうる4種類のアンチセンスオリゴを作成したが、標的細胞株への導入がどうしても低効率で、それ以上評価を進めることができずに、開発を断念せざるを得なかった。

研究成果

• [雑誌論文] Surgical feasibility and biocompatibility of wide-field dual-array suprachoroidal-transretinal stimulation prosthesis in middle-sized animals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lohmann TK, Kanda H, Morimoto T, Endo T, Miyoshi T, Nishida K, Kamei M, Walter P, Fujikado T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 254 ページ: 661-673
  • DOI: 10.1007/s00417-015-3104-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reperfusion of areas of ischemia in central retinal vein occlusion - reply (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei M, Nishida K
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol. 巻: 1332 ページ: 228-229
  • DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2014.4249.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of retinal nonperfusion using depth-integrated optical coherence tomography images in eyes with branch retinal vein occlusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Gomi F, Sakaguchi H, Akiba M, Kamei M, Nishida K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 56 ページ: 640-646
  • DOI: 10.1167/iovs.14-15673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual Sensation by Electrical Stimulation Using a New Direct Optic Nerve Electrode Device (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Sakaguchi H, Kamei M, Cecilia-Gonzalez C, Terasawa Y, Velez-Montoya R, Fujikado T, Sanchez-Fontan R, Ozawa M, Quiroz-Mercado H, Nishida K.
  • 雑誌名: Brain Stimul. 巻: 8 ページ: 678-681
  • DOI: 10.1016/j.brs.2015.03.001
  • 査読あり
• [学会発表] Blue light induced chronic inflammation as a causative factor for age-related macular degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei, M
  • 学会等名: ARVO 2015
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-05-05
  • 国際学会 / 招待講演