グラフト肝虚血再灌流障害の飛躍的改善：間葉系幹細胞導入による臓器保存液の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592694
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡本 晋弥 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00329377)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40252449) ; 寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404) ; 藤本 康弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80335281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 小腸移植 / 臓器保存 / 間葉系幹細胞 / exosome

研究実績の概要

我々のグループでは、門脈投与した間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells: MSCs)が、肝臓において虚血再灌流障害の抑制につながることを示してきた(Kanazawa H, 2011)。また他の研究グループの検討から、MSCsにより臓器移植に伴う拒絶反応の抑制や免疫寛容が誘導される可能性があると考え、研究を開始した。初年度の、MSCsを含む各種培養細胞上清よりExosomeを分離採取する技術を確立したが、これについては、同種異系細胞間での免疫反応の抑制が認められることまではすでに示している。最終年度では、さらにラット肝移植モデルでの検証を目標とした。同種異系での移植については、脳死移植を前提とした全肝移植モデル作成は問題なく施行でき、その際、保存時間を２４時間まで延長することが可能であった。しかしながら、臨床での生体部分肝移植をイメージした、ラット部分肝移植では技術的な問題が依然残っている。具体的なモデル作成としては、backtableで肝臓を80%切除し、レシピエントでは肝上部、肝下部とも手縫いにて吻合している。手技によるものか、ラットの脆弱性によるものか、時期による生存の波が解消しきれていない。Exosomeを投与した群では、生存期間が長くなる傾向は見られたが、結論は得られていない。

研究成果

• [雑誌論文] High prevalence of carbapenem resistance among plasmid-mediated AmpC β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae during outbreaks in liver transplantation units. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Tanaka M, Yamamoto M, Nagao M, Machida K, Ito Y, Takakura S, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Okamoto S, Uemoto S, Ichiyama S.
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents. 巻: 45 ページ: 33, 40
  • DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.08.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saida S, Watanabe KI, Kato I, Fujino H, Umeda K, Okamoto S, Uemoto S, Hishiki T, Yoshida H, Tanaka S, Adachi S, Niwa A, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1111/ped.12597.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of percutaneous transhepatic balloon angioplasty for portal vein stenosis after pediatric living donor liver transplantation: a single institute's experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabuta M, Shibata T, Shibata T, Shinozuka K, Isoda H, Okamoto S, Uemoto S, Togashi K.
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol. 巻: 25 ページ: 1406, 1412
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2014.03.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of cytochrome P450 3A5 polymorphism in graft livers on the frequency of acute cellular rejection in living-donor liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uesugi M, Kikuchi M, Shinke H, Omura T, Yonezawa A, Matsubara K, Fujimoto Y, Okamoto S, Kaido T, Uemoto S, Masuda S.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 巻: 24 ページ: 356, 366
  • DOI: 10.1097/FPC.0000000000000060.
  • 査読あり
• [学会発表] 当院で経験した先天性横隔膜ヘルニアの成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 晋弥
  • 学会等名: 第５１回日本小児外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-15