研究課題
われわれは、ES細胞やiPS細胞を含む培養液をdishの蓋に吊り下げて行う懸垂培養Hanging drop cultureで胚様体を形成し、この胚様体を用いて、粘膜、平滑筋、ICC、神経細胞などの三胚葉系を有する腸管特異的な組織で構成される蠕動運動を呈する腸管臓器の分化誘導を以前より行ってきた。しかしながら分化誘導された腸管組織は、胎生期に近い腸管構造で、血管、リンパ管といった脈管系が存在せず、in vitroでの長期培養は困難であり、移植用腸管として使用できる状況にはない。脂肪由来幹細胞（ADSC：Adipose-derived stem cell）は、血管新生因子であるVEGF(Vascular endothelial growth factor)を産生し、またADSC自体は低酸素状態でVEGFとの産生を上昇させることもわかっており、虚血領域にても血管新生するというメカニズムが考察されている。ADSCの血管新生因子の産生と、ADSC自身が有する血管内皮細胞への分化能を有する点に着目し、組織工学のシート技術を融合し、ADSCから腸間膜構造の作成を試みた。ADSCを脂肪分化誘導培地で培養すると、脂肪細胞が誘導でき、Oil red O染色で脂肪細胞であることを確認した。また血管内皮細胞で発現するCD31も発現するが、血管構造の構築には至らなかった。シート状に培養し、重層化したが結果は同様であった。よって、in vitroで満足のゆく臓器としての腸間膜構造を構築することは困難であった。さらに、胚葉体の付着培養の際に血管新生と周囲に腸間膜構造を誘導するべくADSCとの共培養を行った。しかしながら、血管構造、腸間膜構造ともに確認することはできなかった。よって、in vitroのみで分化誘導された腸管組織を長期培養し、移植可能となるまでの組織を誘導することはできなかった。
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