| 研究課題/領域番号 |
24592757
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| 研究機関 | 大阪河崎リハビリテーション大学 |
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研究代表者 |
中村 美砂 大阪河崎リハビリテーション大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70285386)
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| キーワード | カルシトニン / 敗血症 / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
昨年度の結果よりプロカルシトニン(PCT)は敗血症による死亡には大きく影響しないが、敗血症症状を増長する働きのあることが推測された。
そこで、炎症とかかわりの深いIL-6およびurokinase plasminogen activator(uPA)に着目してカルシトニンノックアウトマウス（CTKO）とコントロールの間における血中濃度の比較を行った。リポポリサッカライド(LPS)濃度は0, 10, 20, 35 mg/g体重の4群に設定し、血清のサンプリングは投与後3、6、24時間後に行った。
その結果、IL-6については、LPS投与3時間後で上昇が見られ、特にCTKOでは、コントロールと比較して上昇率は高かった。IL-6の血中濃度は両者とも6時間後まで維持されていたが、24時間後では減少が見られた。しかしながらこの減少率については、CTKOはコントロールと比較して低かった。LPS濃度の違いによるIL-6量の効果については、濃度依存的にIL-6は高く、その傾向はCTKOで特に顕著であった。
一方、uPAに関しては、LPS投与後3時間後では両者とも増加が見られたが、その後減少した。血中濃度については、コントロールとCTKO間で違いは認められなかった。以上の結果より、PCTは、敗血症の際のバイオマーカーであることが言われているIL-6の産生を抑制している可能性が推測された。
今後は、PCTとその他の炎症性サイトカインとの関係、およびPCTがIL-6産生を抑制するメカニズムについて調べていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度は、マウスの繁殖率が低かったことから、当初計画より遅れていたが、ケージ内に出産、育児用のスペースを設置することで、出産率および育児率が向上し、おおむね当初計画の進度となっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
① PCTとその他の炎症性サイトカイン（IL-8, TNFなど）との関係について明らかにする。
② in vitroにおいてPCTがIL-6の産生を抑制するメカニズムを明らかにする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
当初予定していた培養実験のためのセットアップが若干遅れた（平成24年度報告）ため、次年度使用額が生じた。
現在、セットアップは良好であるため、次年度使用額（387,371円）は、当初の計画どおり、培養系の実験にあてる。次年度の全体の使用計画は以下のとおりで進める。
【物品費】①生化学用試薬（サイトカインのELIZAなど）として②培養に係る試薬、器具（培地やシャーレなど）として【人件費】③実験助手に係る人件費として
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