破骨細胞の発生・機能を基点にしたＡＢＣ輸送体と骨代謝との包括的相互連関解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592822
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 中川 大 中部大学, 応用生物学部, 講師 (40397039)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ABC輸送体 / 破骨細胞 / 骨代謝

研究実績の概要

申請者は、膜輸送体が制御する生命現象と疾患との相互連関解析を行い、疾患の予防に貢献することを研究の全体構想として掲げている。そのために、本研究では、破骨細胞の発生・機能および骨代謝を対象にATP-binding cassette (ABC)輸送体を起点にし、①膜輸
送体と生命現象との連関の解明、②膜輸送体が制御する細胞応答の解明、③生命現象の制御に関わる膜輸送体相互の連関の解明、をマイルストーンとして掲げた。
破骨細胞の発生と共に発現量が増加するABC輸送体のうち、Abca5遺伝子とAbcb4遺伝子、Abcc5遺伝子のそれぞれを欠損させたマウスを共同研究者から分与してもらい、本学の実験動物センターでの飼育・繁殖を開始した。骨代謝に及ぼすこれらの遺伝子の影響を解析するためにマウスを繁殖し、6, 12, 18, 24週齢の時点で骨密度を測定した結果、Abcb4遺伝子欠損マウスの雌とAbcc5遺伝子欠損マウスの雌において、野生型マウスと比して有意に骨密度が低下していることが見出された。また、Abca5遺伝子欠損マウスの遺伝的背景をFVBマウスにするコンジェニック化については、第6世代目のマウスが誕生したところである。

研究成果

• [雑誌論文] Scalable Solution-Phase Synthesis of Biologically Active Cyclodepsipeptide Destruxin E, a Potent Negative Regulator of Osteoclast Morphology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., Sato, H., Ishida, Y., Nakagawa, H., and Doi, T.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 79 ページ: 296-306
  • DOI: 10.1021/jo402437z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitensidine A, a guanidine alkaloid from Pterogyne nitens, is a novel substrate for human ABC transporter ABCB1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima, Y., Nakagawa, H., Tamura, A., Kadioglu, O., Satake, K., Mitani, Y., Murase, H., Regasini LO, Bolzani Vda S, Ishikawa, T., Fricker, G., and Efferth, T.
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 21 ページ: 323-332
  • DOI: 10.1016/j.phymed.2013.08.024.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 環状構造改変型デストラキシンE誘導体の合成と生物活性評価. (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人, 安達謙太, 佐藤寛, 村瀬隼人, 中川大, 土井隆行.
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸学院大学・兵庫医療大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ヒトABCB1の基質認識機構に重要なアミノ酸残基の推定. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 塚本めぐみ, 三宅美月, 豊田優, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸学院大学・兵庫医療大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ヒトABCG4はヒトABCG2とは異なるタイプの薬物輸送体である. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅美月, 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 中田晋, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸学院大学・兵庫医療大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ヒトABC輸送体ABCC4の機能にたいする非同義一塩基多型の影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 三宅美月, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸学院大学・兵庫医療大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Development and evalution of the assay system and screening for inhibitors of anti-CD98 antibody-induced cell fusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, Y., Ukai, Y., Ito, M., Woo,JT., Nakagawa, H., and Ohnishi, M.
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 東北大学（宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] Development and evaluation of the assay system for anti-CD98 antibody-induced cell fusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, Y., Ukai, Y., Ito, M., Woo,JT., Nakagawa, H., and Ohnishi, M.
  • 学会等名: Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT) meeting (JAACT 2014 Kitakyushu).
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡県、北九州市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-14
• [学会発表] Human ABCG2 with neither intermolecular disulfide bond nor N-linked sugar chain can confer drug resistance to the cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satake, K., Mitani, Y., Tsukamoto, M., Miyake, M., Wakabayashi-Nakao, K., Ishikawa, T., and Nakagawa, H.
  • 学会等名: Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT) meeting (JAACT 2014 Kitakyushu).
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡県、北九州市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-14
• [学会発表] Non-synonymous single nucleotide polymorphism in the human ABCC4 gene (896 T>C) causes instability of the ABCC4 protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, M., Satake, K., Miyake, M., Ishikawa, T., and Nakagawa, H.
  • 学会等名: TOIN International Symposium on Biomedical Engineering 2014.
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-08
• [学会発表] In vitro/in silico解析によるヒトABCB1とリグナンとの相互作用解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 三谷勇仁, 佐竹一紘, 塚本めぐみ, 三宅美月, 車炳允, 禹済泰, 中川大.
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Flp-In systemを用いたABCG2遺伝子上の一塩基多型C914Aの機能評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 三宅美月, 中田晋, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ヒトABC輸送体ABCB1の基質認識に重要なアミノ酸残基同定に向けたin silico解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 三谷勇仁, 塚本めぐみ, 三宅美月, 村瀬隼人, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Human ABCG2 with neither intermolecular disulfide bond nor N-linked sugar chain can confer drug resistance to the cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 中尾(若林)香菜子, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 生薬シンイに含まれる疎水性成分を用いたヒトABC輸送体ABCB1/P-gpの基質認識機構の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 三谷勇仁, 塚本めぐみ, 三宅美月, 車炳允, 禹済泰, 中川大.
  • 学会等名: 日本生薬学会
  • 発表場所: 福岡大学（福岡県、福岡市）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] Destruxin E類縁体を用いたdestruxinの構造と破骨細胞の形態との相互連関解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 吉田将人, 土井隆行.
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] ABCG2(Q141K)は、野生型ABCG2と同程度のタキサン系抗がん剤耐性を細胞に与える. (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 三宅美月, 中田晋, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] ムンプスウイルス誘導細胞融合に対するFRP-1/CD98/SLC3A2の関与. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田弘通, 伊藤守弘, 大西素子, 中川大, 禹済泰, 伊藤康彦.
  • 学会等名: トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] H+輸送体阻害剤destruxin Eの類縁体を用いたdestruxin Eの構造と生理活性との相互連関解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 村瀬隼人, 佐藤寛, 石田恵崇, 吉田将人, 土井隆行, 中川大.
  • 学会等名: トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] Epimagnolinは、ヒトABC輸送体ABCB1によるアントラサイクリン系抗生物質の輸送を阻害する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 三谷勇仁, 佐竹一紘, 塚本めぐみ, 三宅美月, 車炳允, 禹済泰, 中川大.
  • 学会等名: トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] ドッキングシミュレーションを基盤にしたヒトABCB1の基質認識に必要なアミノ酸残基の探索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 三谷勇仁, 塚本めぐみ, 村瀬隼人, 三宅美月, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] ヒトABCB1が基質を認識する際に必要とするアミノ酸残基の探索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐竹一紘, 三谷勇仁, 塚本めぐみ, 村瀬隼人, 三宅美月, 石川智久, 中川大.
  • 学会等名: 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-24
• [図書] Resistance to Targeted Anti-Cancer Therapeutics Vol. 4 (2015)
  • 著者名/発表者名: Satake, K., Toyoda, Y., and Nakagawa, H.
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: Springer International Publishing Switzerland
• [備考] 中部大学応用生物化学科中川研究室
  • URL: http://www3.chubu.ac.jp/faculty/nakagawa_hiroshi/