口腔扁平上皮癌の発生・進展における炎症の役割と制御法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592841
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 水口 純一郎 東京医科大学, 医学部, 教授 (20150188)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 扁平上皮癌 / 炎症 / 転移 / 癌幹細胞

研究実績の概要

口腔扁平上皮癌の発生・進展には癌遺伝子などの遺伝要因およびタバコ及び炎症などの環境要因が協同的に作用していると見なされているが、その詳細については不明の点が多い。本研究では癌の発生・進展および転移における炎症（免疫）反応の役割を明らかにし、その制御法を開発することを目的とした。
気道炎症を有しているマウスにB16-F10腫瘍細胞を移入すると、対照群に比べて肺転移が増強していたが、IL-10欠損（IL-10 KO）マウスでは著明に抑制されていた。また、炎症局所におけるサイトカイン産生および抗体産生も変動していた（論文作成中）。気道炎症は卵白アルブミンを投与することによって誘導した。この転移の機序として、炎症細胞、抗体産生、およびサイトカイン・ケモカインなどの作用を介して肺転移を制御している仕組みの存在が示唆された。加えて、修飾抗原やIL-27による抗腫瘍効果を分子・細胞レベルで検討した。
浮遊細胞形成法を用いて扁平上皮癌細胞株から癌幹細胞（様）の亜集団（CD24陰性/CD44陽性）を純化した。PI-3キナーゼの抑制剤の処理により浮遊細胞形成が阻害され、活性化型Aktの導入により浮遊細胞形成やCD24陰性/CD44陽性細胞亜集団の割合が増加した。さらに、化学療法剤とPI-3キナーゼ阻害剤を併用することにより、扁平上皮癌細胞の増殖を効率よく抑制できた(論文投稿中)。以上より、CD24陰性/CD44陽性細胞は癌幹細胞（様）であり、PI3キナーゼ/Aktシグナル伝達経路がこの癌幹細胞の機能発現に関わっており、この経路を調節することによって腫瘍の発生・進展を制御することが可能になると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Vaccination with OVA-bound nanoparticles enhancing IL-7 inhibits the growth of OVA-expressing E.G7 tumor cells in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, Kato Y, and Mizuguchi J
  • 雑誌名: Onco Rep 巻: 33 ページ: 292-6
  • DOI: 10.3892/or.2014.3603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thy28 protects against anti-CD3-mediated thymic cell death in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyota H, Sudo K, Kojima K, Yanase N, Nagao T, Takahashi RH, Iobe H, Kuwabara T, Kakiuchi T, and Mizuguchi J.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 20 ページ: 444-54
  • DOI: 10.1007/s10495-014-1082-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] OVA-bound nanoparticles induce OVA-specific IgG1, IgG2a, and IgG2b responses with low IgE synthesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanase N, Toyota H, Yagyu S, Seki T, Harada M, Kato Y, and Mizuguchi J
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 5918-24
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.08.059
  • 査読あり
• [学会発表] Nanoparticles function as adjuvant to enhance anti-tumor immune responses as well as humoral antibody responses in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, and Mizuguchi J.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Furusawa J, Mizoguchi I, Xu M, Mizuguchi J, and Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regulation of anti-tumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27 (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi I, Hisada M, Tsuchida A, Mizuguchi J, and Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Antigen on nanoparticles enhances anti-tumor immune responses as well as humoral antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi J, Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, and Kato Y.
  • 学会等名: 4th International Conference on Vaccines & Vaccination
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26