メタボローム解析による口腔がん早期発見スクリーニング法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24593028
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 古森 孝英 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50251294)
• 研究分担者: 鈴木 泰明 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10397812) ; 竹内 純一郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30533757) ; 木本 明 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30597167)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 口腔がん / メタボローム解析 / スクリーニング / バイオマーカー

研究実績の概要

日本社会の高齢化に伴い、がんによる死亡は増加の一途を辿っており、昨今では日本人死因の約3分の1を占めている。中でも口腔がんは咀嚼、嚥下、構音、審美性など機能的・形態的側面に多大な影響を与え、患者自身のQOLを著しく低下させる。口腔がんは、比較的視診が容易であるが、口内炎などの症状と誤認され放置されることや、健康診断において対象になることが少ないため、早期発見が遅れることがある。そのため、口腔がんの早期発見を簡便に実施する方法が求められている。
本研究では、メタボローム解析により、担がんマウスや口腔がん患者の血液・組織中の代謝産物を網羅的・包括的に解析した。これにより、口腔がんにおいて有意に変動している代謝産物を同定し、口腔がんの新規バイオマーカー候補物質の探索を行った。
昨年度までに、ガスクロマトグラフ質量分析計を用いて、口腔がん担がんマウスや口腔がん患者の血液・組織のメタボローム解析を行った。これにより、約100種類の水溶性代謝産物の同定が可能になり、その結果を多変量解析をすることで、口腔がんで有意に変動する数種類のバイオマーカー候補物質を導き出すことができた。今年度においては、これらの結果に基づいた検証実験を行った。検証実験を行う際は、サンプル採取時間を全て朝食前にすることや、採取から保存までの時間を一定にすることなどの条件を厳密に決定し、バイアスが生じにくいようにして行った。また、手術前の血液サンプルだけでなく、口腔がん術後、術後治療後、再発前後、口腔がん以外の口腔疾患など、様々な病態、状況下での比較分析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Oral squamous cell carcinoma with microscopic extracapsular spread in the cervical lymph nodes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Y, Ohtsuki Y, Hirai C, Hasegawa T, Akashi M, Shigeta T, Minamikawa T, Komori T
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofan Surg 巻: 43 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2013.09.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcutaneous Carbon Dioxide Induces Mitochondrial Apoptosis and Suppresses Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma In Vivo． (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda D, Hasegawa T, Ueha T, Imai Y, Sakakibara A, Minoda M, Kawamoto T, Minamikawa T, Shibuya Y, Akisue T, Sakai Y, Kurosaka M, Komori T．
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 ページ: e100530
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100530
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of postoperative chemotherapy and radiotherapy on patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity and multiple regional lymph node metastases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yanamoto M, Yamada S, Umeda M, Shigeta T, Minamikawa T, Shibuya Y, Komori T, Shiraishi T, Asahina I, Yokoo S, Ri S.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 43 ページ: 680-685
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2013.11.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 口腔癌局所・頸部再発例に対する治療の現状と今後の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅田正博，柳本惣市，山田慎一，南川 勉，渋谷恭之，古森孝英
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍学会雑誌 巻: 26 ページ: 140-148
  • DOI: org/10.5843/jsot.26.140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌stage Ⅰ，Ⅱにおける後発頸部リンパ節転移例の治療成績に関する多施設共同後ろ向き研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳本惣市，上田倫弘，山下徹朗，太田嘉英，大鶴光信，栗太 浩，鎌田孝広，大倉正也，相川友直，古森孝英，重田崇至，桐田忠昭，山川延宏，梅田正博
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍学会雑誌 巻: 26 ページ: 103-112
  • DOI: org/10.5843/jsot.26.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 舌扁平上皮癌のリンパ節転移に関わる因子について (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井太輝，重田崇至，筧 康正，高橋佑輔，南川 勉，李 進彰，渋谷恭之，梅田正博，古森孝英
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 局所的炭酸ガス投与による口腔癌新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武田大介，長谷川巧実，今井佑輔，榊原晶子，明石昌也，南川 勉，渋谷恭之，古森孝英
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19