| 研究課題/領域番号 |
24593060
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
近藤 誠二 昭和大学, 歯学部, 准教授 (10432634)
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| 研究分担者 |
鎌谷 宇明 昭和大学, 歯学部, 講師 (00315003)
椋代 義樹 昭和大学, 歯学部, 助教 (50325099)
新谷 悟 昭和大学, 歯学部, 教授 (80294429) [辞退]
栗原 祐史 昭和大学, 歯学部, 助教 (90514969)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 低酸素 |
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| 研究実績の概要 |
本研究はWarburg効果を標的とした癌治療戦略を考える上で腫瘍血管新生因子CCN2の低酸素下遺伝子発現機構における解糖系酵素GAPDHの分子背景（発現パターン，活性化機構）および病理学的意義の解明を目的としている。研究実施計画としては平成24年度は癌腫(腺癌、軟骨肉腫)および血管内皮細胞株における各GAPDH発現の確認と低酸素下での細胞内局在，および動態の確認を目指した。
具体的には1) 各種癌腫におけるGAPDHの細胞内局在と低酸素下発現変動の確認 2) ヒト軟骨肉腫細胞株におけるGAPDH細胞内局在および動態変動によるCCN2発現変化の確認 3) ヒト軟骨肉腫細胞株におけるGAPDH分子のknockdownを計画した。ヒト軟骨肉腫細胞株と腺癌でCCN2発現変化に伴うGAPDHの発現を確認し、同時にGAPDH分子のknockdownも併せて行なった。また、平成25年度以降では、各種癌腫におけるGAPDH分子のknockdownによる機能解析および当該分子を標的としたCCN2発現調節の可否と癌腫におけるGAPDH阻害剤の抗癌剤としての可能性を挙げていた。4) GAPDH分子のknockdown細胞株のにおけるccn2 mRNA安定性検証した後、5) 癌腫におけるGAPDH阻害剤あるいはsiRNAの抗癌剤としての可能性を探索した。以上のGAPDH単独阻害による抗癌作用の検討と同時に，既存の癌腫治療（例えば白金系抗癌剤，放射線照射など）による抗癌作用との比較や併用療法による効果増強，薬剤もしくは照射量減量の可能性などを探索した。
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