イルソグラジンマレイン酸による歯肉上皮細胞機能の分子制御メカニズムの解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24593123
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 藤田 剛 広島大学, 大学病院, 講師 (80379883)
• 研究分担者: 松田 真司 広島大学, 大学病院, 病院助教 (30611321)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: イルソグラジンマレイン酸 / 歯周病原細菌 / アポトーシス / smad2 / IL-8 / 歯周病予防

研究実績の概要

歯肉上皮細胞は歯周組織の最前線に位置することから，歯周病原細菌に対する歯肉上皮細胞の応答を解明することは，歯周病の予防につながる。前年度まで，上皮細胞のsmad2シグナルと歯周病原細菌の関わりに着目して研究を進めてきた。今年度は，歯周病原細菌Aggregatibacter actinomycetemcomitansがTGF-beta/smad2シグナルを介して歯肉上皮細胞のアポトーシスを誘導することを解明した。
また一方で，イルソグラジンマレイン酸が，Aggregatibacter actinomycetemcomitansと同様にPorphyromonas gingivalisによって増加するIL-8を抑制することを報告した。さらに，抗真菌薬であるamphotericinB，抗菌薬であるアジスロマイシン，漢方薬であるドクダミなどがAggregatibacter actinomycetemcomitans刺激下で上昇するIL-8の産生を抑制することを報告してきた。この歯肉上皮細胞におけるIL-8産生制御のメカニズムの一つとしてERKシグナルの関与を解明した。
これらの一連の報告から，本研究課題であるイルソグラジンマレイン酸による歯肉上皮細胞機能の制御メカニズムが明らかになったとともに他の薬剤の作用部位と比較検討することによってより詳細なメカニズムが解明され，歯周病予防薬の開発において必須のデータとなると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Houttunia Cordata suppressed the Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced increase of inflammatory-related genes in cultured human gingival epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kabir MA., Fujita T., Ouhara K., Kajiya M., Matsuda S., Shiba H., Kurihara H.
  • 雑誌名: Journal of Dental Sciences 巻: 10 ページ: 88-94
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate inhibits Porphyromonas gingivalis-mediated expression of toll-like receptor 2 and interleukin-8 in human gingival epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Savitri IJ., Ouhara K., Fujita T., Kajiya M., Miyagawa T., Kittaka M., Yamakawa M., Shiba H., Kurihara H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jre.12231.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphotericin B down-regulates Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced production of IL-8 and IL-6 in human gingival epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai H., Fujita T., Kajiya M., Ouhara K., Miyagawa T., Matsuda S., Shiba H., Kurihara H.
  • 雑誌名: Celler Immunology 巻: 290 ページ: 201-208
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.07.001.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smad2 is involved in Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T., Fujita T., Ouhara K., Kajiya M., Imai H., Shiba H., Kurihara H.
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 93 ページ: 1148-1154
  • DOI: 10.1177/0022034514550041.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞におけるバクテリアによるアポトーシスとsmad2との関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本哲也，藤田 剛， 柴 秀樹， 栗原 英見
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27