Ｔｏｌｌ様受容体を標的とした歯周組織の炎症制御に関する基礎的研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24593126
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉村 篤利 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (70253680)
• 研究分担者: 金子 高士 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (10284697) ; 原 宜興 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (60159100)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 歯周病 / 歯肉縁下プラーク / 歯肉縁上プラーク / Toll-like receptor 4 / Toll-like receptor 2 / 炎症性サイトカイン

研究実績の概要

プラーク中の菌体成分は、Toll-like receptor (TLR)などのパターン認識レセプターにより最初に認識される。菌体成分を認識すると直ちに自然免疫系は活性化し、歯周組織に炎症反応を惹起する。この反応は感染防御のために必須であるが、結果として歯槽骨吸収などの組織破壊も引き起こす。有益な感染防御能を損なうことなく組織破壊を最小限に抑えることができれば、歯周疾患の進行を抑制するために役立つことは間違いない。本研究は、TLRを介したプラークからの刺激を標的として、歯周組織の炎症反応を制御することを目的とした基礎的研究である。
本年度は、歯肉縁上プラークと歯肉縁下プラークのTLR2およびTLR4刺激作用の関連について解析した。また、歯肉縁下プラークのTLR2およびTLR4刺激作用と歯肉縁下プラーク刺激により末梢血単核球が産生する炎症性サイトカイン量との関連についても解析した。
歯肉縁上プラークのTLR2およびTLR4刺激作用は、歯肉縁下プラークのTLR2およびTLR4刺激作用と比較して、それぞれ有意に強く、歯肉縁上プラークのTLR2およびTLR4刺激作用が歯肉縁下プラークのTLR2およびTLR4刺激作用に大きな影響を及ぼしていることが明らかとなった。
また、歯肉縁下プラークによって誘導される末梢血単核球からのIL-8やTNF-α等の炎症性サイトカインの産生は、TLR4アンタゴニストであるlipid IVaによって著しく抑制されるが、抗TLR2抗体ではほとんど抑制されないことが明らかとなった。このことから、歯肉縁下プラークによる炎症性サイトカインの誘導は、主にTLR4刺激作用に依存していることが明らかになった。
歯肉縁上および縁下プラークのTLR4刺激作用を制御することは、歯周疾患の進行を抑制するために有効であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ボン大学(ドイツ)
  • 国名: ドイツ
  • 外国機関名: ボン大学
• [雑誌論文] Salivary pathogen and serum antibody to assess the progression of chronic periodontitis: a 24-mo prospective multicenter cohort study (2016)
  • 著者名/発表者名: Morozumi T, Nakagawa T, Nomura Y, Sugaya T, Kawanami M, Suzuki F, Takahashi K, Abe Y, Sato S, Makino-Oi A, Saito A, Takano S, Minabe M, Nakayama Y, Ogata Y, Kobayashi H, Izumi Y, Sugano N, …., Yoshimura A, Hara Y, ….
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jre.12353
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of the ability of subgingival plaque to stimulate Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ziauddin SM, Montenegro RJL, Sato K, Yoshioka H, Ozaki Y, Kaneko T, Yoshimura A, Hara Y
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The histopathological comparison on the destruction of the periodontal tissue between normal junctional epithelium and long junctional epithelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Ukai T, Kuramoto A, Yoshinaga Y, Nakamura H, Takamori Y, Yamashita Y, Hara Y
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jre.12370
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological comparison of the onset of peri-implantitis and periodontitis in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamori Y, Atsuta I, Nakamura H, Sawase T, Koyano K, Hara Y
  • 雑誌名: Clinical Oral Implants Research 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/clr.12777
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RANKL pretreatment plays an important role in the differentiation of pit-forming osteoclasts induced by TNF-α on murine bone marrow macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ukai T, Nakamura H, Yoshinaga Y, Kobayashi H, Takamori Y, Noguchi S, Yoshimura A, Hara Y
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 60 ページ: 1273-1282
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2015.06.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ラット実験的歯周炎モデルを用いた歯周炎とインプラント周囲炎の病理組織学的比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙森雄三, 中村弘隆, 藏本明子, 吉村篤利, 鵜飼 孝, 尾崎幸生, 白石千秋, 山下恭德, 泉 聡史, 小林弘樹, 小山美香, 原 宜興
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-13
• [学会発表] マウス骨髄マクロファージにおいてRANKL前刺激はTNF-a刺激による吸収活性を持つ破骨細胞の分化に重要な役割をはたす (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下恭德, 鵜飼孝, 中村弘隆, 小林弘樹, 高森雄三, 野口惠司, 吉村篤利, 原 宜興
  • 学会等名: 平成27年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-08 – 2015-11-08
• [学会発表] 歯石は NLRP3インフラマソームを活性化してヒトおよびマウス貪食細胞によるIL-1β産生を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: モンテネグロホルヘルイス、吉村篤利、ジャウディンエスエム、中村弘隆, 金子高士, 尾崎幸生, 原宜興
  • 学会等名: 平成27年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-08 – 2015-11-08
• [学会発表] Regulation of junctional epithelial relative gene in inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Kobayashi R, Matsui S, Matsumura H, Iwai Y, Noda K, Yamazaki M, Kurita-Ochiai T, Yoshimura A, Shinomura T, Ganss B, Ogata Y
  • 学会等名: JADR
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-10-31
• [学会発表] Histopathological comparison of destruction between peri-implant and periodontal yissue in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamori Y, Takamori A, Yoshinaga Y, Ukai T, Ozaki Y, Shiraishi C, Izumi S, Kobayashi H, Nakamura H, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 11th APSP meeting
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular endothelial cells promotes bone destruction in rat occlusal trauma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ukai T, Yamashita Y, Nakamura H, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 11th APSP meeting
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Dental calculus induces IL-1β production through the NLRP3 inflammasome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Montenegro JL, Ziauddin SM, Nakamura H, Kaneko T, Ozaki1 Y, Hara Y
  • 学会等名: Toll 2015
  • 発表場所: Marbella (Spain)
  • 年月日: 2015-09-30 – 2015-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Resveratrol inhibits NLRP3 inflammasome-derived IL-1β secretion induced by dental calculus in murine macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: モンテネグロホルヘルイス, 吉村篤利, ジャウディンエスエム, 中村弘隆, 金子高士, 尾崎幸生, 原宜興
  • 学会等名: 第58回春秋日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12 – 2015-09-13
• [学会発表] Topical application of glycyrrhetinic acid into rat gingival sulcus inhibits periodontal destruction induced by lipopolisaccharide (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Yoshinaga Y, Ukai T, Nakamura H, Takamori Y, Yamashita Y, Izumi S, Kobayashi H, Shiraishi C, Hara Y
  • 学会等名: International Academy of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Santiago (Chile)
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between a single nucleotide polymorphism in the 3’-untranslated region of TLR4 and periodontal condition (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Yoshimura A, Montenegro RJL, Ziauddin SM, Kuramoto A, Shiraishi C, Ukai T, Hara Y
  • 学会等名: International Academy of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Santiago (Chile)
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-18
  • 国際学会
• [備考] 長崎大学歯学部歯周病学分野ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html
• [備考] 長崎大学 研究者総覧データベース
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST