ＩＬ－１Ｒａ欠損マウスを用いた歯周組織破壊におけるＩＬ－１Ｒａの影響

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24593137
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 石原 裕一 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (50261011)
• 研究分担者: 野口 俊英 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50014262) ; 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (50329611) ; 小澤 佑介 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (50624326)
• キーワード: IL-1 / IL-1Ra / 遺伝子改変マウス / 実験的歯周炎 / A. actinomycetemcomitans / TNF-α / IL-6 / 骨関連遺伝子

研究概要

平成25年度は研究実施計画の中心であるIL-1RaKOマウスでの実験的歯周炎を野生型マウスと比較したところ、良好な結果が得られた。その結果を学術雑誌（Infection and Immunity）に投稿・受理され平成２６年５月に公表（volume:82, issue5）されることとなった。以下に簡単にその結果を示す。
A.actinomycetemcomitans（A.a.)感染IL-1Ra KOマウスの感染５０日後のA.a.血清抗体価は野生型（WT）マウスと比較して有意に高い値を示した。A.a.感染IL-1Ra KOマウスの骨吸収はWTマウスと比較して明らかに進行していた。組織学的に調べたところ、A.a.感染IL-1Ra KOマウスはWTマウスと比較して接合上皮と歯肉固有層に炎症性細胞浸潤、付着の喪失および多数の破骨細胞を骨表面に認めた。IL-1Ra KOマウス由来骨芽細胞はWTマウス由来骨芽細胞と比較して骨吸収に働くRANKL、M-CSF、TNFα、およびIL-6の mRNAの有意な発現増加を認めた。骨形成に関与するRunx2、BSP、OCNおよびALP mRNAの発現低下を認めた。以上の結果から、IL-1RaKOマウスでは炎症性サイトカイン産生の上昇に伴い、破骨細胞分化関連遺伝子発現増加と骨形成関連遺伝子発現抑制が生じ、実験的歯周炎の病態悪化を起こしたと考えられた。今回の結果からIL-1Raは歯周炎診断マーカーや歯周病治療薬として利用できる可能性があることが強く示唆された
平成26年度はこれまで調べてきた、骨代謝に関する検討から、IL-1Raの歯肉と歯との付着に与える影響について、研究を継続して行っていく予定である

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

25年度までで研究目的の70%以上は達成でき公表できることとなったため

今後の研究の推進方策

26年度は25年度に実施したIL-1Raの上皮細胞に対する影響についての結果の公表に向けてのまとめと追加実験を実施していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory bone loss in experimental periodontitis induced by Aggregatibacter actinomycetemcomitans in IL-1Ra knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Ishihara Y, Mizutani H, Kobayashi S, Goto H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Sugita Y, Kubo K, Kamei H, Kikuchi T, Mitani A, Hayashi J, Nishihara T, Maeda H, Noguchi T
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: 82 ページ: 1904-1913
  • DOI: doi:10.1128/IAI.01618-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 Receptor Type II Production Is Upregulated by IL-4 and IL-13, and Downregulated by IFN-γ in Mouse Gingival Epithelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Ishihara Y, Kamei H, Ozawa Y, Mizutani H, Kubo K, Maeda H, Noguchi T
  • 雑誌名: Modern Research in Inflammation 巻: 3 ページ: 37-47
  • DOI: DOI: 10.4236/mri.2014.32005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide of Aggregati- bacter actinomycetemcomitans upregulates inflammatory cytokines, PGE2 synthesis, and osteoclast formation in IL-1Ra deficient mic (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Ishihara Y, Izawa A, Fujihara Y, Kobayashi S,Gotou H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Kamei H, Kikuchi T, Yamamoto G, Mitani A, Nishihara T, Noguchi T
  • 雑誌名: J Periodont Res 巻: 48 ページ: 748-756
  • DOI: DOI: 10.1111/jre.12065
  • 査読あり
• [学会発表] IL-1Receptor antagonist のRNA干渉がヒト歯肉上皮細胞の接着分子発現へ及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 後藤久嗣，石原裕一，伊澤有郎，岡部栄治郎，久保勝俊，杉田好彦，前田初彦，野口俊英
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会
  • 発表場所: 前橋（群馬）
• [学会発表] 末梢血血清中の可溶性インターロイキン－１補助タンパクの歯周病マーカーとしての可能性
  • 著者名/発表者名: 小澤佑介，石原裕一，亀井英彦，水谷大樹，伊澤有郎，岡部栄治郎，後藤久嗣，久野 茜，須川雄司，猪子将成，神谷洋介，野口俊英
  • 学会等名: 第8回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 松本（長野）
• [学会発表] Characteristics of Epithelial cell attachment to zirconia similar to titanium
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Okabe E, Sasaki K, Kobayashi S, Mizutani H, Izawa A, Goto H, Murakami H, Ban S, Kawai T, Noguchi T
  • 学会等名: the 2nd Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok