口腔内細菌が及ぼすヘリコバクター・ピロリ定着への影響の解析と口腔内マーカーの探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24593166
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 米澤 英雄 杏林大学, 医学部, 講師 (60453528)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ

研究実績の概要

ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)感染は急性および慢性胃炎を惹起するとともに、胃癌のリスクファクターとなる病原性細菌である。本菌は胃粘膜表層でバイオフィルムを形成し存在している。本菌バイオフィルム形成は、本邦除菌療法に使用されるアモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾールなどの抗菌薬に対して抵抗性を亢進することを明らかとした。さらにクラリスロマイシン耐性菌の発生に深く関与していることを明らかとした。またバイオフィルム形成細菌では、定着因子である外膜タンパクや、病原因子であるウレアーゼの発現が亢進していることを明らかとした。
本菌感染の大多数は５歳までに経口的に感染を起こす。H. pyloriがヒト胃内に定着する過程において、口腔内細菌より影響を受けているかについて検討した。H. pyloriは齲蝕原因細菌であるStreptococcus mutansや口腔内常在細菌であるS. sanguinisと非常に強い共凝集性を示し、共凝集状態においてH. pyloriウレアーゼの発現が有意に上昇していることを明らかとした。H. pyloriマウス感染モデルを使用した感染実験の結果、S. mutansと共凝集させたH. pyloriを感染させると、マウス初期定着数の上昇が認められた。次に5歳児 H. pylori感染者および非感染者の唾液中口腔内細菌の比較を行った。細菌叢目レベルにおいてH. pylori感染者ではStreptococcusが属するLactobacillalesが最優勢であるのに対して非感染者ではNeisserialesやPasteurellalesが最優勢であった。またStreptococcaceaeおよびStreptococcus属が占める割合も32.2%に対して24.2%、18.1%に対して14.1%と感染者で割合が高かった。以上の結果より、一部の口腔内StreptococcusはH. pylori感染時に、感染を促進する可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biofilm formation by Helicobacer pylori and its involvement for antibiotic resistance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa H, Osaki T, Kamiya S.
  • 雑誌名: BioMed Research International. 巻: Special issue ページ: 914791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of intra-familial transmission of Helicobacter pylori in Japanese families. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki T, Konno M, Yonezawa H, Hojo F, Zaman C, Takahashi M, Fujiwara S, Kamiya S.
  • 雑誌名: J Med Microbiol. 巻: 64 ページ: 67-73
  • DOI: 10.1099/jmm.0.080507-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low Prevalence and Incidence of Helicobacter pylori Infection in Children: A Population-Based Study in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuda M, Osaki T, Lin Y, Yonezawa H, Maekawa K, Kamiya S, Fukuda Y, Kikuchi S.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 20 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1111/hel.12184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of an antisense RNA, ArrS, increases the acid resistance of Escherichia coli. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aiso T, Kamiya S, Yonezawa H, Gamou S.
  • 雑誌名: Microbiology 巻: 160 ページ: 954-961
  • DOI: 10.1099/mic.0.075994-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role IL-17A and IL-10 in the antigen induced inflammation model by Mycoplasma pneumoniae. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurata S, Osaki T, Yonezawa H, Arae K, Taguchi H, Kamiya S.
  • 雑誌名: BMC Microbiol. 巻: 13 ページ: 156
  • DOI: 10.1186/1471-2180-14-156
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of a stool antigen test using a monoclonal antibody for native catalase for diagnosis of Helicobacter pylori infection in children and adults. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda M, Osaki T, Kikuchi S, Ueda J, Lin Y, Yonezawa H, Maekawa K, Hojo F, Kamiya S, Fukuda Y.
  • 雑誌名: J Med Microbiol. 巻: 63 ページ: 1621-1625
  • DOI: 10.1099/jmm.0.077370-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Helicobacter pylori 外膜タンパクAlpBのバイオフィルム形成への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米澤英雄、大崎敬子、花輪智子、蔵田訓、北条史、Zaman Cynthia、神谷茂
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Helicobacter pylori のバイオフィルム形成と抗菌薬抵抗性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米澤英雄、神谷茂
  • 学会等名: 第17回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Susceptibility of amoxicillin and metronidazole to Helicobacter pylori biofilm (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideo Yonezawa, Takako Osaki, Shigeru Kamiya
  • 学会等名: European Helicobacter Study Group XXVIIth International Workshop
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-14
• [学会発表] Helicobacter pyloriバイオフィルム形成が及ぼすアモキシシリン、メトロニダゾールへの抵抗性への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米澤英雄、大崎敬子、花輪智子、蔵田訓、神谷茂
  • 学会等名: 第28回 Bacterial Adherence & Biofilm学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-09
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリのバイオフィルム形成が及ぼす抗菌薬抵抗性への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米澤英雄、大﨑敬子、神谷茂
  • 学会等名: 第20回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [備考] 杏林大学医学部感染症学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/did/