研究課題
ムスカリン受容体は、記憶・学習といった高次脳機能に関与し、ストレスにより影響受けることはよく知られている。しかし、その詳しいメカニズムはまだ十分解明されていない。私たちは前年度の研究で、M1ムスカリン受容体が海馬の神経細胞では細胞膜だけでなく細胞内にも存在し、海馬のlong-term potensiation(LTP)に異なる機序で関与することを明らかにした。しかし、細胞内のM1ムスカリン受容体が活性化されるためには、内在性アゴニストacetylcholine (ACh)が神経細胞内に取り込まれなければならない。そこで、本年度はAChの取り込みをラット大脳皮質および海馬を用いて研究した。ACh esterase inhibitor存在下で、[3H]AChは濃度および温度依存性に取り込まれた。そしてこの取り込みは、tetraethylammmonium (TEA)やcarbacholで抑制された。同様な取り込みは[3H]cholineにおいても観察されたが、TEAやcarbacholによる抑制は弱かった。逆に、[3H]cholineの取り込みは、hemicholinium-3により特異的に抑制された。[3H]AChの取り込みは、脳の各部位でも観察されたが、末梢組織（心臓、肝臓、大腸など）ではほとんど観察されなかった。これらの結果より、中枢では、AChを細胞内に特異的に取り込む機構、おそらく ACh transpoterの存在することが示唆された。また、carbacholによるLTP増強の後期相がTEAにより特異的に抑制されることも確認した。以上の結果より、海馬や大脳皮質では、内在性アゴニストAChが細胞膜と細胞内のM1ムスカリン受容体に二重に作用するというcholinergic dual transmissionという新しい考え方を提唱した。
2: おおむね順調に進展している
cholinergic dual transmissionという、まったく新しい機構が存在することを明らかにした。しかし、AChがどのように神経細胞内に取り込まれるのか、またM1ムスカリン受容体はなぜ特異的に細胞内にも存在するのか、これら詳しいメカニズムはまだわかっていない。 これらの点を明らかにし、発達とストレスとの関係を追究していきたい。
ACh transpoterという今まで知られていない全く新しい機構が存在することを明らかにした。しかし、その分子実体はまだ不明である。今後はACh transpoterのクローニングを行い、さらにストレスとの関係を明らかにして、記憶・学習という今までブラックボックスであった分野の解明に繋げたい。
すべて 2013
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件)
Journal of Neurochemistry
巻: 126 ページ: 360-371
Life Sciences
巻: 93 ページ: 17-23
Journal of Gastroenterology
巻: 45 ページ: 885-896
British Journal of Pharmacology
巻: 170 ページ: 1242-1252
