| 研究課題/領域番号 |
24614007
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
小川 拓哉 国際医療福祉大学, 薬学部, 講師 (30457147)
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| 研究分担者 |
北川 教弘 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (30294284)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | L-セリン / 腫瘍 / マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
腫瘍関連マクロファージは、固形がん組織におけるがんの増悪に深く関与する。我々はこれまでに、骨髄マクロファージ細胞は増殖や破骨細胞分化の際、細胞外からの非必須アミノ酸L-セリンの供給が不可欠であることを見出している。本申請ではがんの増悪におけるがん細胞と腫瘍関連マクロファージの細胞間コミュニケーションに対するSerの寄与について調べるとともに、その制御法について検討することを目指している。本年度は以下について検討を行った。
1.マウスC57BL/6由来の腫瘍細胞である3LLにPHGDHを過剰発現またはノックダウンし、HPLCにより細胞内外のアミノ酸レベルを調べ、セリン産生量の変化を確認した。
2.PHGDHノックダウン細胞をマウスに皮下移植し、in vivoでの腫瘍の成長速度や腫瘍関連マクロファージの遊走等について検討を行ったが、調べた限りではPHGDHのノックダウンによる明確な影響は見られなかった。また、3LL細胞と同様に別のマウス腫瘍細胞であるB16細胞についても同様に移植を行ったところ、B16細胞では3LL細胞に比べて腫瘍組織に遊走した腫瘍関連マクロファージが少なかった。
3.腫瘍細胞からのセリンの分泌を抑制するため、いくつかの中性アミノ酸トランスポーターに対するmiRNA発現ベクターを設計・構築した。構築したベクターをレトロウイルスにより3LL細胞に導入してノックダウン効率を調べた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
夏季にP2実験室の細胞培養装置が故障し、しばらくの間P2実験が行えなかったために計画に遅れが生じた。このため、補助事業期間の延長を申請した。
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| 今後の研究の推進方策 |
中性アミノ酸トランスポーター抑制細胞の移植実験とその解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
これまでの進捗状況に合せて予算執行計画を変更したことに加え、夏季に細胞培養装置が故障したことで2ヶ月以上P2実験が行えなかったことに伴うものである。
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| 次年度使用額の使用計画 |
前年度未実施であった解析および外部発表を半年度行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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