生活習慣病発症の機序におけるステロール代謝の分子栄養学的制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24614018
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 横山 信治 中部大学, 応用生物学部, 教授 (10142192)
• 研究分担者: 呂 鋭 中部大学, 応用生物学部, 助教 (80381862)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: HDL / cholesterol / ABCA1 / atherosclrosis / nutritional sicences

研究実績の概要

１、我が国におけるHDLに関する分子栄養疫学的検討。
１）国民要調査の結果から、過去20年ほどの間に日本人の血漿HDLの著しい上昇が認められていることが分かった。米国における同様の調査で1980年代と2000年代の比較で数パーセントの増加が認められるのに対し、我が国の同時期では十数パーセントの上昇があり、もともと高い日本人のHDLと米国のそれとの間にさらに大きな開きが生じている。この間の日本人の栄養面を含む生活習慣の変化の詳細な分析が必要であり、これの疾病構造への影響を観察して行く必要がある（JAT 21: 151, 2014）
２）日本人の血漿HDL平均値は高く、その分低HDL血症の動脈硬化性疾患発症リスクは相対的に大きい。そこで、我が国のコホート研究と血漿リポ蛋白質値の分布、人口統計などをもとに、低HDL是正による心筋梗塞予防の効率のシミュレーションを行ってみた。その結果、理論的には低HDLの是正は高LDLの是正よりも予防効率が高いことが示され、HDL上昇薬などの開発が期待される（Nutrients 7: 2359, 2015）。
２、HDL産生の分子メカニズムの研究
１）ABCA1を介した才能膜脂質とapoA-IによるHDL産生におけるリン脂質分子の利用特異性を、細胞および産生HDLのリン脂質の質量分析を行って検討した。その結果、代表的リン脂質であるレシチンとスフィンゴミエリン双方とも、分子内脂肪酸鎖が短いほどまた不飽和度が低いほどHDL産生に利用されやすいことが分かった。これはリン脂質分子の膜内での可動性が高いほど利用されやすいことを示唆しており、HDL粒子形成が脂質の物理化学的因子に依存することを示した(Chemistry and Physics of Lipid 187: 1, 2015)。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential Incorporation of Shorter and Less Unsaturated Acyl Phospholipids into High Density Lipoprotein-Like Particles in the ABCA1- and ABCA7-mediated Biogenesis with apoA-I (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Hotta, Sumiko Abe-Dohmae, Ryo Taguchi, and Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 187 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique Features of High-Density Lipoproteins in the Japanese: In Population and in Genetic Factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 7 ページ: 2359-2381
  • DOI: doi:10.3390/nu7042359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein of Japanese has markedly increased over the past twenty years. J. Atheroscl. Thromb. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama, Hirotsugu Ueshima, Takashi Miida, Masakazu Nakamura, Koki Takata, Tatsuyuki Fukukawa, Takaaki Goto, Mariko Harada-Shiba, Michitaka Sano, Kiminori Kato, Kazuhiro Matsuda.
  • 雑誌名: J. Atheroscl. Thromb. 巻: 21 ページ: 151-160
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation study of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples derived from healthy and diseased subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miida, Kunihiro Nishimura, Tomonori Okamura, Satoshi Hirayama, Hirotoshi Ohmura, Hiroshi Yoshida, Yoh Miyashita, Masumi Ai, Akira Tanaka, Hiroyuki Sumino, Masami Murakami, Ikuo Inoue, Yuzo Kayamori, Masakazu Nakamura, Tsutomu Nobori, Yukihisa Miyazawa, Tamio Teramoto, Shinji Yokoyama.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 ページ: 253-259
  • DOI: doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A potential screening factor for accumulation of cholesteryl ester transfer protein deficiency in East Asia: Schistosoma japonicum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1841 ページ: 1234-1240
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbalip.2013.12.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein A-I induces tubulin phosphorylation in association with cholesterol release in fetal rat astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin-ichi Ito, Rui Lu, Yuko Nagayasu and Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1841 ページ: 1234-1240
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbalip.2014.04.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] A Screening Factor for High Prevalence of CETP Deficiency in East Asia: Schistosoma japonicum (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Yokoyama
  • 学会等名: Canadian Lipoprotein Conference
  • 発表場所: Saskatoon (Canada)
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Probucol oxidized products, spiroquinone and diphenoquinone promote reverse cholesterol transport in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Ayaori, E. Yakushiji, S. Takiguchi, H. Uto-Kondo, M. Sasaki, M. Yogo, T. Komatsu, L. Ru, S. Yokoyama, K. Ikewaki
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2014-09-01
• [学会発表] 我が国を含む東アジアにおけるCETP欠損症高頻度発症のスクリーニング因子：日本住血吸虫症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山信治
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養因子としてのコレステロールと動脈硬化の発症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山信治
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌市教育会館、札幌
  • 年月日: 2014-05-31
  • 招待講演