研究課題/領域番号 |
24614020
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研究機関 | 長崎国際大学 |
研究代表者 |
深澤 昌史 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20238439)
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研究分担者 |
榊原 隆三 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (30127229)
野嶽 勇一 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (30332282)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 脂質代謝 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 乳酸菌生産物質 / 転写因子 |
研究実績の概要 |
本テーマにおける研究期間を通じて、当初の目的はChREBPの活性化メカニズムを分子生物学的に明らかにし、高感度アッセイ系を構築してChREBPの活性化抑制を標的とした、肥満抑制物質をスクリーニングすることにあった。しかしながら当初計画していたChREBPとGAL4結合ドメインの融合タンパク質を用いたレポーターアッセイ系の構築が機能しない状態の中で、乳酸菌代謝生産物質PS-B1が、ChREBP応答遺伝子であるLPK,FASなどの転写を抑制して、高スクロース摂取肥満モデルマウスにおける脂肪肝および内臓脂肪の蓄積に関して改善効果を示し、さらに非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルマウスにおいても症状の改善効果を示したことから、PS-B1はこれまでに示されていた炎症等からの肝保護作用に加えて、栄養学的に炭水化物(糖質)や脂質の摂取過多による肝機能不全や肥満に対して改善効果を有する物質であることが示唆された。 最終年度にあたる今年度は、研究代表者の異動に伴って研究に対するエフォートを十分にえられなかったため、高スクロース摂取マウスにおけるPS-B1の有用性を再確認するために、脂質合成系に対する効果、解答系・グリコーゲン代謝に対する影響、高インスリン血症改善効果に対する改善効果の確認実験を行い、PS-B1の作用機序について種々の考察を加えるに至った。 尚、研究のエフォートが大幅に減少したため剰余の研究費は返納し、作成したベクターその他を用いた分子生物学的研究は、共同研究による研究体制を再度整えて研究を完遂させたい。
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