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2013 年度 実施状況報告書

組織切片局所からの脂質表面抽出質量分析法による病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 24619007
研究機関中部大学

研究代表者

田口 良  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (20080210)

キーワードリピドミクス / メタボロミクス / 質量分析
研究概要

本年度は、fat-1マウス(fat-1+)と野生株マウス(fat-1-)について脂肪酸の含有量の異なる2種類の餌を切り替えて飼育したサンプルをオクラホマ大学松本らとの共同研究により提供して貰い、各条件下におけるマウス肝臓組織切片の脂質分子種を解析し、n-6系およびn-3系脂肪酸含有リン脂質の食餌による影響を検討した。その結果、食餌やfat-1遺伝子の導入が体内における脂質合成に大きく影響を与えることが示された。次に、脂肪酸鎖C16からC18への伸長酵素 Elovl 6の遺伝子欠損マウスについて、野生型マウスとのリン脂質分子種の比較解析を筑波大学島野らとの共同研究により行った。この実験では脳組織の局在部位の解析にLESAを用いた。LESAによる解析の結果、16:0 をsn-1に持つリン脂質分子種の割合が増えて、18:0をsn-1 に持つ分子種が減少することが判った。また、中部大学野田らとの高血圧発症モデルラットの共同研究において、食塩水の濃度の違いによる高血圧の発症時におけるリン脂質分子種の変化を観察した。この実験では高血圧の発症する12週令からその心臓のホスファチジルコリン(PC)においてリノール酸を含む分子種の減少とアラキドン酸を含む分子種の増加が観察された。
LESAは、サンプル表面から直接抽出してナノESI測定を行うため、サンプルの抽出、濃縮、再溶解等の過程におけるロスが無く、組織局所のような微量サンプルにおいても十分な感度で測定が可能であった。
その他、リピドミクスの活用による共同研究により、幾つかの成果を得た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究室の経験のある博士研究員が退職したため、研究補助員と大学院生1名で研究を遂行しており、進行度が遅れ気味である。しかし、遺伝子欠損や病態モデル動物における研究の成果は、上記に述べたように、かなり十分な程度に出てきている。また、当初に計画した溶媒抽出表面分析による新しい測定法の有効性と応用可能性の確認はできた。

今後の研究の推進方策

平成26年度は、これまでの研究結果の取りまとめと論文化などを中心に進める予定である。
溶媒抽出表面分析法(LESA)の臓器局所における脂質代謝物解析の有効性について、これまで得られた実験結果を基に、その利用可能性などを中心に取りまとめる予定である。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces triglyceride accumulation with altered fatty acid composition in cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      5.Migita T, Okabe S, Ikeda K, Igarashi S, Sugawara S, Tomida A, Soga T, Taguchi R, Seimiya H.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 135 ページ: 37-47

    • DOI

      10.1002/ijc.28652

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂質メタボロミクスーリピドミクス、特集タイトル:生命を支える脂質―最新の研究と臨床2014

    • 著者名/発表者名
      田口 良
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: Vol 248, No.13 ページ: 1205-1211

  • [雑誌論文] Mutation for nonsyndromic mental retardation in the trans-2-enoyl-CoA reductase TER gene involved in fatty acid elongation impairs the enzyme activity and stability, leading to change in sphingolipid profile.2013

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Ohno Y, Sassa T, Taguchi R, Caliskan M, Ober C, Kihara A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288(51) ページ: 36741-9

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.493221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces an anticancer effect via reactive oxygen species: AMPK as a predictive biomarker for therapeutic impact.2013

    • 著者名/発表者名
      Migita T, Okabe S, Ikeda K, Igarashi S, Sugawara S, Tomida A, Taguchi R, Soga T, Seimiya H.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 182(5) ページ: 182(5)

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.01.048

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis.2013

    • 著者名/発表者名
      Taketomi Y, Ueno N, Kojima T, Sato H, Murase R, Yamamoto K, Tanaka S, Sakanaka M, Nakamura M, Nishito Y, Kawana M, Kambe N, Ikeda K, Taguchi R, Nakamizo S, Kabashima K, Gelb MH, Arita M, Yokomizo T, Nakamura M, 他13名
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 14(6) ページ: 554-63

    • DOI

      10.1038/ni.2586

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipidomic analysis of brain tissues and plasma in a mouse model expressing mutated human amyloid precursor protein/tau for Alzheimer's disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima Y, Ishikawa M, Maekawa K, Murayama M, Senoo Y, Nishimaki-Mogami T, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Okuno A, Mikawa R, Niida S, Takikawa O, Saito Y.
    • 雑誌名

      Lipids Health Dis

      巻: 12 ページ: 68

    • DOI

      10.1186/1476-511X-12-68

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Species of Phospholipids with Very Long Chain Fatty Acids in Skin Fibroblasts of Zellweger Syndrome.2013

    • 著者名/発表者名
      Hama K, Nagai T, Nishizawa C, Ikeda K, Morita M, Satoh N, Nakanishi H, Imanaka T, Shimozawa N, Taguchi R, Inoue K, Yokoyama K.
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 48 ページ: 1253-1267

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators.2013

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M.
    • 雑誌名

      J Exp Med.

      巻: 210(6) ページ: 1217-34

    • DOI

      10.1084/jem.20121887

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking elovl1, the gene responsible for very-long-chain fatty acid production.2013

    • 著者名/発表者名
      Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Nishioka C, Kashiwagi T, Hirayama T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 33(14) ページ: 2787-96

    • DOI

      10.1128/MCB.00192-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global metabolomic analysis of heart tissue in a hamster model for dilated cardiomyopathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Maekawa K, Hirayama A, Iwata Y, Tajima Y, Nishimaki-Mogami T, Sugawara S, Ueno N, Abe H, Ishikawa M, Murayama M, Matsuzawa Y, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Minamino N, Wakabayashi S, Soga T, Saito Y.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol.

      巻: 59 ページ: 76-85

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2013.02.008

    • 査読あり
  • [学会発表] 溶媒抽出表面分析法(LESA)による臓器切片からの多価不飽和脂肪酸含有リン脂質の分析2013

    • 著者名/発表者名
      水野 顕智、川島祐介、小寺義男、松本博行、田口 良
    • 学会等名
      第38回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      神戸市産業振興センター、兵庫県
    • 年月日
      20130926-20130927
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎モデルマウス(STAM®マウス)の肝臓における脂肪酸代謝物のメタボローム解析2013

    • 著者名/発表者名
      前川 京子, 上番増 喬, 田島 陽子, 石川 将己, 村山 真由子, 妹尾 勇弥, 最上(西巻)知子, 中西 広樹, 池田 和貴, 有田誠, 田口 良, 藤井 庄人, 柴崎 友一朗, 米山 博之, 南茂 隆生, 安田 和基, 斎藤 嘉朗
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] Lipidomic analysis of brain tissues and plasma in a mouse model expressing mutated human amyloid precursor protein/tau for Alzheimer’s disease2013

    • 著者名/発表者名
      Yoko Tajima, Keiko Maekawa, Masaki Ishikawa, Mayumi Murayama, Yuya Senoo, Tomoko Nishimaki-Mogami, Hiroki Nakanishi, Kazutaka Ikeda, Makoto Arita, Ryo Taguchi, Alato Okuno, Ryuta Mikawa, Shumpei Niida, Osamu Takikawa, Yoshiro Saito
    • 学会等名
      The 9th Annual Conference of the Metabolomics Society
    • 発表場所
      Glasgow Scotland
    • 年月日
      20130701-20130704
  • [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA2は表皮の恒常性維持および病態に寄与する2013

    • 著者名/発表者名
      山本圭、三木寿美、佐藤真利子、武富芳隆、池田和貴、中西広樹、田口良、村上誠
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      ホテル松島大観荘、宮城県
    • 年月日
      20130606-20130607
  • [学会発表] リピドミクスと質量分析2013

    • 著者名/発表者名
      田口 良
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      ホテル松島大観荘、宮城県
    • 年月日
      20130606-20130607
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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