ＭＶ２プリオンをもつ弧発性クロイツフェルト・ヤコブ病の新分類法

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24650185
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: プリオン / MV2 / 感染性 / ノックインマウス / 新分類

研究概要

MV2プリオンとして現在分類されているが、理論的には129Metのプリオン蛋白分子が異常化したMV2なのか、129Valのプリオン蛋白が異常化したMV2なのか二通り存在するはずである。さらに129Met分子のタイプ２の異常化には皮質型の異常化と視床型の異常化がある。このMV2の理論的多様性を、病理的に我が国のCJDで検討したところ、ほとんどの症例はアミロイド斑陽性の129Valが異常化したMV2であることが解ったが、２例129Met分子が皮質型の異常化を示したMV2が存在することが明らかとなった。また、アミロイド斑陽性のMV2の症例にもごく一部にMetタイプ２皮質型の異常を認める症例が存在することも明らかとした。
現時点で、我が国のCJDを解析した結果、M2C由来のMV2とV2由来のMV2が存在することが示唆された。それでは、この病理像からの異常型の推測が他の検査で証明できるかを検討した。感染実験においてはV2由来のMV2と考えられる症例は129Met/Met, 129Met/Val, 129Val/Valのノックインマウスに対する感染性はVV2と全く同じであった。またM2C由来のMV2は感染実験の準備中である。今年度の最も特筆すべき成果としてV2由来のMV2は、ウエスタンブロットでM2C由来のMV2と区別可能であることを明らかとした点である。V2由来のMV2はPrP83-97ペプチドで認識される中間型（intermediate type, imと略す）のプリオン蛋白が共に存在しており、これは129Met分子がV2プリオンによって異常化したMimであると考えられた。つまりMV2と呼ぶより、MV2/imと分類すべきあり、M2C由来のMV2ではこのimタイプの異常型プリオン蛋白が認められないことを明らかとした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

我が国のプリオン病の剖検例で、MV2と診断されている症例の中に明らかにことなる２つの群が存在することを明らかとした。そして、予定通り、感染性での区別が可能かどうか感染実験を行っており順調の進んでいる。
また、予想外の結果として、直接感染性を証明せずとも、ウエスタンブロットでMV2の２つのタイプを鑑別できることが今年度明らかとなった。

今後の研究の推進方策

我々の研究は、順調に進んでおり、特に研究計画の変更など問題点はない。感染性の最終結論がでれば、新しいMV2の分類法を提唱できる予定である。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative analysis of wet-heat inactivation in bovine spongiform encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Ishikawa Y, Bo X, Murayama Y, Yokoyama T, Somerville RA, Kitamoto T, Mohri S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Mar 1;432(1)(Epub 2013 Jan 30) ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoform-selective prion formation in sporadic and familial forms of prion disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiao X, Yuan J, Haïk S, Cali I, Zhan Y, Moudjou M, Li B, Laplanche JL, Laude H, Langeveld J, Gambetti P, Kitamoto T, Kong Q, Brandel JP, Cobb BA, Petersen RB, Zou WQ
  • 雑誌名: PLoS One 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1371/joumal.pone.0058786
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of Creutzfeldt-Jakob disease with mutation in the prion protein gene codon 232 and type 1+2 prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Yokoi F, Tatsumi S, Mimuro M, Iwai K, Kitamoto T, Yoshida M
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/neup.12013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antigen retrieval of amyloid β immunohistochemistry: re-evaluation of amyloid β pathology in Alzheimer disease and its mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Shin RW, Ogino K, Hatsuta H, Murayama S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60 ページ: 761-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with the M232R mutation in the prion protein gene in two cases showing different disease courses: A clinicopathological study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Yokota O, Terada S, Haraguchi T, Nobukuni K, Mizuki R, Honda H, Yoshida H, Kishimoto Y, Oshima E, Ishizu H, Satoh K, Kitamoto T, Ihara Y, Uchitomi Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 312 ページ: 108-116
  • DOI: 10.1016/j.jns2011.08.008
  • 査読あり