染色体異常疾患モデルマウスの開発、及び原因遺伝子同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650241
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2013); 国立遺伝学研究所 (2012)
• 研究代表者: 田村 勝 独立行政法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 開発研究員 (50370119)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: マウス / 染色体異常疾患 / トリソミー / モデル動物 / CRE/loxP / トランスポゾン

研究概要

本研究課題では、モデル動物がない為に解析が遅れている染色体異常疾患において、CRE/loxPシステムとトランスポゾンを用いてモデル動物を作製する手法の確立を試みた。即ち、相同染色体上の異なる遺伝子座にLoxP配列を挿入し、それらをCRE 組換え酵素を用いてトランスに組換えることにより染色体部分重複、部分欠損マウスの作製を行った。また、モデルマウスの表現型を詳細、かつ網羅的に解析する為にμ-CTを用いた解析手法を開発した。その結果、モデル動物作製、及びμ-CTによる表現型解析法の基盤を構築することができた。これらの成果は、今後の染色体疾患解析に貢献できるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The Hand2 gene dosage effect in developmental defects and human congenital disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura M., Amano T. and Shiroishi T.
  • 雑誌名: Curr. Top. Dev. Biol 巻: (in-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prdm9 polymorphism unveils mouse evolutionary tracks (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono H., Tamura M., Osada N., Suzuki H., Abe K., Moriwaki K., Ohta K. and Shiroishi T.
  • 雑誌名: DNA Res 巻: (in-press)(PMID:24505791)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype detection in morphological mutant mice using deformation features (2013)
  • 著者名/発表者名: Roy S., Liang X., Kitamoto A., Tamura M., Shiroishi T. and Brown MS.
  • 雑誌名: Med. Image Comput. Comput-Assist. Interv. 巻: 16(PMID:24505791) ページ: 437-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional conservation of Gsdma cluster genes specifically duplicated in the mouse genome (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S., Mizushina Y., Kato Y., Tamura M. and Shiroishi T.
  • 雑誌名: G3 : Genes, Genomes, Genetics 巻: 3(10) ページ: 1843-1850
  • DOI: 10.1534/g3.113.007393,PMID:23979942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-dosage of Hand2 causes limb and heart defects in human chromosomal disorder, partial trisomy distal 4q (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura M., Hosoya M., Fujita M., Iida T., Amano T., Maeno A., Kataoka T., Otsuka T., Tanaka S, Tomizawa S. and Shiroishi T.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 巻: 22 ページ: 2471-2481
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt099,PMID:23449628
  • 査読あり
• [学会発表] マウスモデルを用いたヒト染色体異常疾患の解析 : ヒト4番染色体長腕部分重複症をモデルとして (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村勝,若菜茂晴,城石俊彦
  • 学会等名: 第61回実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 20140515-17
• [学会発表] X-Ray data (X-ray & micro-CT) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Tamura, Yasuyo Kozawa, Kazuhiro Hirota, Toshihiko Shiroishi, Shigeharu Wakan
  • 学会等名: International Mouse Phenotyping Consortium Phenotyping Workshop
  • 発表場所: CNR Headquarters, Rome, Italy
  • 年月日: 20131202-04
• [学会発表] Micro-Computed Tomography (micro-CT)を用いた軟組織表現型高速イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 発表場所: 慶応大学
  • 年月日: 20130919-21
• [学会発表] Micro-Computed Tomography (micro-CT)を用いたマウス形態計測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第60回実験動物学会総会ワークショップ<次世代マウス表現型解析技術の潮流>
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 20130515-17
• [学会発表] Micro-Computed Tomography (micro-CT)による軟組織高速イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第2回実験動物科学シンポジウム新たなライフサイエンス研究の展開?鳥類リソースの整備と活用に向けて-
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2013-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] Introduction of Mouse phenotyping using the Micro Computed Tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Tamura
  • 学会等名: 2013 Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association (AMMRA)/ Asia Mouse Phenotyping Consortium (AMPC) Annual Meeting and Workshop on Mouse Model Research
  • 発表場所: RIKEN BRC, Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] ヒト4q-terに存在する複数遺伝子の量比は、頭蓋顔面骨形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村勝,城石俊彦
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 組織をみる : 古典組織学VS Micro-Computed Tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 学会等名: 第25回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 20120708-09
• [図書] 遺伝子図鑑(国立遺伝学研究所「遺伝子図鑑」編集委員会)10-2:動物の品種改良 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 総ページ数: 214-215
  • 出版者: 悠書館
• [図書] マウス実験の基礎知識第2版(小出剛編集)第5章:マウスの解剖について知ろう (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝
  • 総ページ数: 67-78
  • 出版者: オーム社
• [図書] マウス実験の基礎知識第2版(小出剛編集)第6章:マウスの胎仔を見てみよう (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村勝,前野哲輝,天野孝紀
  • 総ページ数: 79-92
  • 出版者: オーム社