流れ剪断応力に応答するＬＤＬ受容体の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650250
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 希美子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00323618)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 流れ剪断応力 / LDLコレステロール / 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 乱流 / 完全長cDNAライブラリー / 発現クローニング

研究概要

心筋梗塞や脳梗塞等の血管病の原因となる粥状動脈硬化症の発症に関わる分子を探索した。粥状動脈硬化症は内皮細胞が乱流性の流れ剪断応力に曝される血管の分岐部に好発するが、その分子機構は明らかではない。そこで本研究では、完全長cDNAライブラリーを用いて乱流の剪断応力に応答するLDL受容体を発現クローニングした。ヒト血管内皮細胞において、遺伝子およびタンパクの発現が層流の剪断応力により減少し、乱流の剪断応力により増大する2種のクローンを特定し、ヒト動脈硬化病変に発現することを免疫染色により確認した。以上の結果から、本研究で発見した2種の分子が粥状動脈硬化症の発生機序に関与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelial cell and model membranes respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto and J. Ando.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 126 ページ: 1227-1234
  • DOI: 10.1242/jcs.119628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow detection and calcium signaling in vascular endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Ando and K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res 巻: 99 ページ: 260-268
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial progenitor cells promote directional three- dimensional endothelial network formation by secreting vascular endothelial growth factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Abe, Y. Ozaki, J. Kasuya, K. Yamamoto, J. Ando, R. Sudo, M. Ikeda, and K. Tanishita.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 (12) ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluid shear stress induces differentiation of circulating phenotype endothelial progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Obi, H. Masuda,T. Shizuno, A. Sato, K. Yamamoto, J. Ando, Y. Abe, T. Asahara.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol 巻: 303 ページ: 595-606
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00133.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial shear stress augments the differentiation of endothelial progenitor cells adhered to VEGF-bound surfaces (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Suzuki, K. Ya mamoto, J. Ando, K. Matsumoto, T. Matsuda.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 423 ページ: 91-97
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.088
  • 査読あり
• [学会発表] Dynamic Mechano- transduction in Vascular Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto.
  • 学会等名: Seminar in the TEMASEK Life Sciences Laboratory, and 7^<th> International Conference on clinical Hemorheology
  • 発表場所: National University Singapore, Singapore, Istanbul
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Flow detection and calcium signaling in vascular endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto.
  • 学会等名: Lecture in the Department of Bioengineering
  • 発表場所: Imperial College London, London
  • 年月日: 2013-09-23
• [学会発表] Vascular endothelial cells respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto and Joji Ando
  • 学会等名: 35^<th> Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society in conjunction with 52^<nd> Annual Conference of Japanese Society for Medical and Biological Engineering (JSMBE)
  • 発表場所: Osaka, (Osaka International Convention Center)
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Shear- stress-mediated control of vascular functions through endothelial ATP release and P2X4 ion channels (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto and Joji Ando
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Biorheology
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2012-07-04
• [学会発表] ATP-gated P2X4 ion channel serve as transducers for shear stress mechanotransduction in vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto and Joji Ando
  • 学会等名: Purine 2012 in Fukuoka : International Symposium on Purinergic Signaling in New Strategy of Drag Discovery
  • 発表場所: Fukuoka, Centennial Hall Kyushu University School of Medicine
  • 年月日: 2012-06-01
• [図書] Endothelial mechanotransduction and its role in the control of vascular functions in Shu Chien and Shi Yongde (eds.) (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto and J. Ando.
  • 総ページ数: 175-179
  • 出版者: Recent Advances in Mechanobiology, Shanghai Science and Technological Literature Publishing House, Shanghai
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/bme/