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2012 年度 実施状況報告書

リンパネットワークの3次元的構造解析と機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 24650286
研究種目

挑戦的萌芽研究

研究機関東北大学

研究代表者

小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)

研究分担者 小野 栄夫  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20302218)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードリンパ節 / 転移 / ネットワーク
研究概要

【目的】本研究は転移に関わるリンパネットワーク機能の実験的・理論的解明を目的にしており、当該年度ではヒトのリンパ節と同等の大きさを有するリンパ節腫脹マウスMXH10-Mo/lpr/lprを使用して, X 線CT, 蛍光実体顕微鏡, 小動物用高周波超音波システムから3 次元的なリンパネットワークの構造を明らかにすることを目的にした。
【研究成果の内容】(1)MXH10-Mo/lpr/lprのリンパネットワークを調べるために、解剖学的にリンパ節の位置と数を調べ、全身において22個のリンパ節を同定した。つぎに表在性リンパ節として、4つの転移ルートを同定した。この4つのルートの中で、脹骨下リンパ節から腋窩リンパ節に向かうリンパ管が、可視化、アクセスに優れていることを示した。(2)脹骨下リンパ節から腋窩リンパ節に向かうリンパ管が、実際に転移誘導に関与していることを示すために、脹骨リンパ節に腫瘍細胞を生着させ、腋窩リンパ節に転移することを、X 線CT, 蛍光実体顕微鏡, 小動物用高周波超音波システムで確認した。転移誘導率は、脹骨下リンパ節の大きさ、接種に必要な細胞数、接種する速度に依存することを明らかにした。転移にともなって腋窩リンパ節では腫瘍新生血管が増殖するが、この増殖率は腋窩リンパ節の体積増加よりも顕著であった。
【意義・重要性】本研究成果は、これは不可能であったマウスを用いたリンパ節転移の実時間観察を可能にし、リンパ節の転移の早期診断・治療法の開発を示唆するものである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究分担者ならびに共同研究者との連携が十分におこなわれ, かつ, 実験計画を無理なく終えることができたため.

今後の研究の推進方策

【目的】昨年度に同定した脹骨下リンパ節から腋窩リンパ節に向かうリンパ管を介した細胞転移能の評価をおこなった。今後は以下の実験をおこなう。
【実験内容】
(1)脹骨下リンパ節に蛍光色素を注射し、蛍光色素の流動ダイナミックスの解明をおこなう。また、腫瘍細胞を脹骨下リンパ節に生着させリンパ節内の細胞動態の観察を実施する。動態観察には、蛍光実体顕微鏡、生体発光イメージング装置を使用する。
(2)腫瘍生着後のリンパ節内の血管像は高周波超音波イメージング装置、ならびにマイクロCTで評価する。

次年度の研究費の使用計画

現有装置である生体発光イメージング装置では、実時間の観察を単位で観察することはできない。本年度は、共用設備購入として、実時間観測可能な生体発光イメージング装置を購入する。残額の予算は、研究に関わる物品費、旅費、人件費・謝金、その他の経費として計上する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Enhanced sonographic imaging to diagnose lymph node metastasis: importance of blood vessel2013

    • 著者名/発表者名
      Li L
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 73 ページ: 2082-2092

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-12-4200

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphatic mapping of mice with systemic lymphoproliferative disorder: usefulness as an inter-lymph2013

    • 著者名/発表者名
      Shao L
    • 雑誌名

      J Immunol Methods

      巻: 389 ページ: 69-78

    • DOI

      10.1016/j.jim.2013.01.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mouse model of lymph node metastasis via afferent lymphatic vessels for development of imaging modalities2013

    • 著者名/発表者名
      Li L
    • 雑誌名

      Plos ONE

      巻: 8 ページ: e55797

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055797

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimization of acoustic liposomes for improved in vitro & in vivo stability2013

    • 著者名/発表者名
      Sax N
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research

      巻: 30 ページ: 218-224

    • DOI

      10.1007/s11095-012-0864-8

    • 査読あり
  • [学会発表] Early diagnosis of lymph node metastasis using microCT2013

    • 著者名/発表者名
      Kodama T.
    • 学会等名
      The 6th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-
    • 発表場所
      National University of Singapore,Singapore
    • 年月日
      20130323-20130324
  • [学会発表] Lymphatic drainage routes mapping in a novel experimental lymph metastasis model of mice2012

    • 著者名/発表者名
      小玉哲也
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Pressure-driven flow characteristics in the lymphatic vessel for lymphatic drug delivery system2012

    • 著者名/発表者名
      Kodama T.
    • 学会等名
      The 9th International Conference on Flow Dynamics
    • 発表場所
      Hotel Metropolitan Sendai
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] リンパ行性薬剤送達システムの開発2012

    • 著者名/発表者名
      小玉哲也
    • 学会等名
      日本機械学会2012年度年次大会
    • 発表場所
      金沢大学
    • 年月日
      20120909-20120912
  • [学会発表] Flow characteristics of the lymphatic flow to the axillary lymph node driven2012

    • 著者名/発表者名
      Kodama T.
    • 学会等名
      Medical Physics and Biomedical Engineering
    • 発表場所
      International Convention Center, Beijing(China)
    • 年月日
      20120526-20120531
  • [学会発表] Lymphatic network mapping in a novel lymph node metastasis model of mice2012

    • 著者名/発表者名
      Kodama T.
    • 学会等名
      Medical Physics and Biomedical Engineering
    • 発表場所
      International Convention Center, Beijing(China)
    • 年月日
      20120526-20120531
  • [学会発表] リンパ行性薬剤送達システム開発のためのリンパ節およびリンパ管内の流動特性2012

    • 著者名/発表者名
      小玉哲也
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120504-20120505
  • [備考] 小玉研究室

    • URL

      http://www.ecei.tohoku.ac.jp/kodama/index.html

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公開日: 2014-07-24  

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