生きたままの腸管神経を覗く

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650325
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, その他 (00033358)
• 連携研究者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055) ; 鍋倉 淳一 生理学研究所 (50237583) ; 中井 淳一 埼玉大学 (80237198)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リハビリテーション医学 / 5-HT4 受容体 / 腸壁内神経 / 神経細胞 / 再生 / 新生 / 吻合部 / トランスジェニックマウス

研究概要

本研究では、神経が光るトランスジェニックマウス（以下TGマウス）を使い、2光子励起顕微鏡(2PM)による正常な腸壁内神経のin vivo（生体内）イメージングにまず成功した。
ついで、この2PMを用いてin vivoイメージングを同様に行い、腸管切離吻合モデルマウスにおける吻合部の損傷腸壁内神経の再生・新生過程を明らかにした。さらに、神経再生・新生過程を制御・促進する因子（低分子化合物：5-HT4受容体刺激薬）を特定し、腸壁内神経の再生が消化管機能・排便機能の改善効果をもたらすであろうことを明らかにした。
これまでリハビリテーション分野ではほとんど着手されていない、画期的な研究である。

研究成果

• [雑誌論文] [Review] 5-HT_4 receptor agonist-induced actions and enteric neurogenesis in the gut (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Goto K, Kawahara I
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motility 巻: 20 (1) ページ: 17-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse small intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kato G, Kawahara I, Luo Y, Obata K, Misawa H, Ishikawa T, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e54814
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054814
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再生・新生した腸管神経細胞機能のin vivo可視化解析および神経再生新生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木都,後藤桂,加藤剛,石川達也,鍋倉淳一
  • 雑誌名: 生理学研究所年報 巻: 34 ページ: 204-205
• [雑誌論文] In vitro morphological bud formation in organ-like three-dimensional structure from mouse ES cells induced by FGF10 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi T, Takaki M, Misawa H, Suzuki H, Ueta Y
  • 雑誌名: Commun Integr Biol 巻: 5(4) ページ: 1-4
  • DOI: 10.4161/cib.20093
  • 査読あり
• [雑誌論文] The comparison of effects of a selective 5-HT reuptake inhibitor versus a 5-HT_4 receptor agonist on in vivo neurogenesis at the rectal anasotomosis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Kuniyasu H, Matsuyoshi H, Goto K,Obata K, Misawa H, Fujii H, Takaki M
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302 ページ: 588-597
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00284.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再生・新生した腸管神経細胞機能のin vivo可視化解析および神経再生新生機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木都,後藤桂,加藤剛,鍋倉淳一
  • 雑誌名: 生理学研究所年報 巻: 33 ページ: 184-185
• [学会発表] Endogenously and exogenously newborn enteric neurons in the deep tissue of mouse small intestine underwent transection and anastomosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kato G, Kawahara I, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M
  • 学会等名: Physiol Sci 64 (Suppl. 1) : S195, 2014.第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-18
• [学会発表] 5-HT4受容体刺激薬の新しい作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木都
  • 学会等名: 第44回日本小児消化管機能研究会
  • 発表場所: 大阪(ランチョンセミナー)
  • 年月日: 2014-02-15
• [学会発表] クエン酸モサプリドによるマウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用―2光子励起顕微鏡を用いたin vivoイメージング法による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤桂,川原勲,鍋倉淳一,國安弘基,高木都
  • 学会等名: 第6回J-FD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] in vivo平滑筋研究法の30年の進歩-モルモット排便反射のin vivo解析法からヒトにおける生体機能イメージング法までー (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木都
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会教育セミナー
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-08-08
  • 招待講演
• [学会発表] マウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用のin vivoイメージング法による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤桂,川原勲,鍋倉淳一,國安弘基,高木都
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-08-07
• [学会発表] Nervous control on physiol- ogical function of the distal gut defecation reflex mechanism in Irisawa H and Aya's Award Symposium (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki M
  • 学会等名: The 90th annual meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo neural re- generation and neurogenesis promoted by 5-HT_4 receptor activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kuniyasu H, Kawahara I, Goto K, Matsuyoshi H
  • 学会等名: Neuro- gastroenterology and Motility 2012 Joint International Meeting
  • 発表場所: in Bologna, Italy
  • 年月日: 20120906-08
• [学会発表] マウス小腸切離吻合術後の肉芽組織深部に新生した腸壁内神経系のin vivoイメージング法による解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤桂,加藤剛,川原勲,三澤裕美,石川達也,國安弘基,鍋倉淳一,高木都
  • 学会等名: 第40回自律神経生理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬とセロトニン受容体作動薬が腸壁内神経損傷後のin vivo神経再建に与える効果の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川原勲,國安弘基,後藤桂,小畑孝二,藤井久男,高木都
  • 学会等名: 第5回J-FD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-10
• [図書] 「ギャノング生理学」原書24版(第IV編消化器生理学概論,Chap. 27.消化管運動)(B5判) (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木都(Kim E. Barrett, Susan M. Barman, Scott Boitano, Heddwen L. Brooks著,岡田泰伸監訳)
  • 総ページ数: 860(521, 569-581)
  • 出版者: 丸善株式会社
• [備考] ①高木 都 産業医科大学大学院講義「再生医学と消化管(ES-gutなど)」 2012年10月2日16:20-17:50産業医科大学
• [備考] ②高木 都 京都大学薬学研究科特論「消化管神経の再生・新生」2013年1月26日 京都大学
• [産業財産権] 腸壁内神経系再生促進剤 (2012)
  • 発明者名: 高木 都・勝井錬太・國安弘基
  • 権利者名: 大日本住友製薬株式会社
  • 産業財産権種類: 用途特許
  • 産業財産権番号: 特許第5089556号
  • 取得年月日: 2012-09-21
  • 外国