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2013 年度 研究成果報告書

未分化型胃がんのin vitroでの発がん過程の追跡

研究課題

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研究課題/領域番号 24650609
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 発がん
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

湯浅 保仁  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80111558)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード胃がん / マウスモデル / 治療薬 / E-カドヘリン / p53 / エピジェネティクス
研究概要

未分化型胃がん(DGC)は、発症数と死亡数が多い胃がんの中でも特に予後が悪い。我々はヒトDGCに形態学的にも分子生物学的にもよく似た胃がんを発症する世界初のマウスモデル(DCKO)を作製し、その胃がんから初代培養細胞株(MDGC)を樹立することにも成功した。
マイクロアレイ解析の結果より、DCKOマウスのDGCではエピジェネティクス変化が生じていることが明らかになった。そこで、MDGC細胞株にエピジェネティクス治療薬を処理し、スフェア形成を顕著に阻害する薬剤を複数同定した。それらの薬剤はin vivoでも腫瘍増殖抑制効果を示し、エピジェネティクス治療薬によるDGC治療の糸口が得られた。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] BMP4/Thrombospondin-1 loop paracrinically inhibits tumor angiogenesis and suppresses the growth of solid tumors2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida R, Osawa T, Wang F, Nishii R, Das B, Tsuchida S, Muramatsu M, Takahashi T, Inoue T, Wada Y, Minami T, Yuasa Y, Shibuya M
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1038/onc.2013.358

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NF-κB inducing kinase, a central signaling component of the non-canonical pathway of NF-κB, contributes to ovarian cancer progression2014

    • 著者名/発表者名
      Uno M, Saitoh Y, Mochida K, Tsuruyama E, Kiyono T, Imoto I, Inazawa J, Yuasa Y, Kubota T, Yamaoka S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 ページ: e88347

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088347

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating microRNAs as biomarkers for early detection of diffuse-type gastric cancer using a mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Rotkrua P, Shimada S, Mogushi, K, Akiyama Y, Tanaka H, Yuasa Y
    • 雑誌名

      Brit. J. Cancer

      巻: 108 ページ: 932-940

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.30

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD49f^<high> cells retain sphere-forming and tumor-initiating activities in human gastric tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, Seol HS, Shimada S, Funasaka C, Baba K, Kim JH, Park YS, Kawachi H, Yook JH, Eishi Y, Kojima K, Kim WH, Jang SJ, Yuasa Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e72438

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0072438

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple-to-multiple relationships between microRNAs and target genes in gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Akiyama Y, Yuasa Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e62589

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0062589

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor associated macrophages2013

    • 著者名/発表者名
      Osawa T, Tsuchida R, Muramatsu M, Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, Shibuya M
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 73 ページ: 3019-3028

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-12-3231

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activin A regulates growth of gastro-intestinal epithelial cells by mediating epithelial-mesenchymal interaction2013

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, Kato S, Asashima M, Ichinose M, Yuasa Y
    • 雑誌名

      Development Growth and Differentiation

      巻: 55 ページ: 786-791

    • DOI

      10.1111/dgd.12102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor 2 hypomethylation of blood leukocyte DNA is associated with gastric cancer risk2012

    • 著者名/発表者名
      Yuasa Y, Nagasaki H, Oze I, Akiyama Y, Yoshida S, Shitara K, Ito S, Hosono S, Watanabe M, Ito H, Tanaka H, Kang DH, Pan K-F, You W-C, Matsuo K
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer

      巻: 131 ページ: 2596-2603

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic tumour suppressor activity of E-cadherin and p53 in a conditional mouse model for metastatic diffuse-type gastric cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Mimata A, Sekine M, Mogushi K, Akiyama Y, Fukamachi H, Jonkers J, Tanaka H, Eishi Y, Yuasa Y
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 61 ページ: 344-353

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of serum microRNAs as novel non-invasive biomarkers for early detection of gastric cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Song M-Y, Pan K-F, Su H-J, Zhang L, Ma J-L, Li J-Y, Yuasa Y, KangDH, Kim YS, You W-C
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e33608

    • 査読あり
  • [学会発表] Frequent loss of SET7/9 protein and its clinicopathological significance in gastric carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji T, Shimada S, Yuasa Y
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20131003-05
  • [学会発表] Function and expression of Twist1 in diffuse-type gastric cancer cell lines of an E-cadherin/p53-deficient mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto A, Shimada S, Akiyama Y, Yuasa Y
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20131003-05
  • [学会発表] Patient-dependent differences in the features of human gastric tumor-initiating cells in primary culture2013

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, Shimada S, Yuasa Y
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20131003-05
  • [学会発表] Targeting epigenetic alterations in a mouse model of E-cadherin/p53-deficient diffuse-type gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Akiyama Y, Fukamachi H, Yuasa Y
    • 学会等名
      NRF A3 Foresight Program 2013 Seminar - Epigenetic Signatures in Gastric Carcinogenesis
    • 発表場所
      扶余,韓国
    • 年月日
      20130706-09
  • [学会発表] Alterations of histone lysine methyltransferases, SETDB1 and SETDB2, in gastric cancers2013

    • 著者名/発表者名
      Nishikawaji T, Akiyama Y, Shimada S, Yuasa Y
    • 学会等名
      NRF A3 Foresight Program 2013 Seminar - Epigenetic Signatures in Gastric Carcinogenesis
    • 発表場所
      扶余,韓国
    • 年月日
      20130706-09
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/monc/index.html

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公開日: 2015-06-25  

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