新規のＸ染色体がん抑制遺伝子Ｎｒｋによる細胞増殖抑制機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650610
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 駒田 雅之 東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (10225568)
• 研究分担者: 伝田 公紀 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 助教 (50212064)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 酵素

研究概要

１）PTEN阻害タンパク質CSIGがNrk結合分子として同定され、NrkがAkt経路を抑制して胎盤スポンジオトロホブラストの増殖を抑制することが示唆された。また、Nrk欠損スポンジオトロホブラストで細胞周期停止因子p27の発現低下が見出され、Nrkがp27の発現誘導あるいは分解抑制を引き起こすことが示唆された。
２）乳腺腫瘤を発症したNrk欠損♀マウスにおいて血中および卵巣のエストロゲン・レベルが上昇していることを見出した。また、授乳期および高齢の野生型マウスの卵巣でNrkの発現が検出され、Nrkが卵巣でエストロゲン産生を負に制御することにより、乳腺上皮細胞の過増殖を防いでいることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-interacting motifs confer full catalytic activity, but not ubiquitin chain substrate specificity, to deubiquitinating enzyme USP37 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H., Shigematsu, T., Nishikawa, S., Hayakawa, A., Denda, K., Tanaka, T., and Komada, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 2415-2423
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo assembly of the axon initial segment in motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Bras, B., Fréal, A., Czarnecki, A., Legendre, P., Bullier, E., Komada, M., Brophy, P.J., Davenne, M., and Couraud, F.
  • 雑誌名: Brain Struct. Funct.
  • DOI: 10.1007/s00429-013-0578-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Src in the membrane skeletal complex, MPP6-4.1G, in Schmidt-Lanterman incisures of mouse myelinated nerve fibers in PNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Yamauchi, J., and Ohno S.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 巻: 140 ページ: 213-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential function of protein 4.1G in targeting of MPP6 into Schmidt-Lanterman incisures in myelinated nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Saitoh, S., Peles, E., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 32 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [学会発表] Negative regulation of mammary epithelial cell proliferation by protein kinase Nrk (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳川享世、稲谷卓也、伝田公紀、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 分娩発来をもたらす胎盤特異的なプロテインキナーゼNrkが与るシグナル伝達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伝田公紀、井田加奈子、廣崎賢、岡本直樹、柳川享世、林宣宏、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [備考]
  • URL: http://www.komada-lab.bio.titech.ac.jp